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阿尔茨海默症的药物治疗现状及新进展

2018-02-12范林林李宏亮刘晶晶谭麒冉龙淑娴徐贵丽

西南国防医药 2018年1期

梁 智,范林林,李宏亮,刘晶晶,谭麒冉,龙淑娴,徐贵丽

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年或老年前期,以记忆认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病。研究显示,65岁以上老人为AD患病高发人群,随着老龄化日益严重,预计截至2030年全球将达10亿AD患者[1]。AD发病机制及治疗研究已成为关注热点,然而,迄今为止AD的发病机制仍未阐明,关于AD的治疗手段仍极度匮乏。目前,临床药物治疗主要分为以多奈哌齐为代表的乙酰胆碱酯酶抑制剂和以美金刚为代表的N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂,但上述药物无法延缓AD进程。随着研究深入,一些新的药物治疗趋势和学说在不断发展。本研究通过查阅AD药物治疗相关文献及指南,并结合网站“www.clinicaltrial.gov”中在研抗AD药物进行综述,以期为医务工作者及科研人员提供参考。

1 AD治疗药物现状

1.1 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI) 乙酰胆碱合成受阻是AD患者主要病理学特征,因此,抑制胆碱酯酶已成为改善AD患者认知功能的重要途径。从1993年FDA批准的第一个治疗AD药物——他可林(Tacrine)至今,AChEIs已走过20多个年。现被广泛应用的二代AChEIs药物有多奈哌齐、利伐斯的明和加兰他敏。此类AChEI副作用少,中枢选择性高,对轻中度AD患者认知水平提高有效。有多中心随机对照试验(RCT)表明,上述3种AChEI对改善患者的行为和认知方面并无显著差异,但利伐斯的明及加兰他敏对于患者日常生活能力和整体功能改善优于多奈哌齐[2-3]。

1.2 N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂 研究提示,AD患者脑中NMDA受体的激活紊乱可能是导致AD患者认知障碍的重要原因。……

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