邓婉莹 ，王晓敏 ，张佳林 ，邱路萍 ，黄嘉祺 ，齐庆

（1.广州中医药大学第一临床医学院，广州 510405；2.广州中医药大学第一附属医院，广州 510405）

系统性硬皮病（Systemic sclerosis，SSc）是一种全身性的自身免疫性结缔组织病。其发病原因尚不明确，可能包括：自身免疫、血管内皮功能障碍、组织纤维化异常等病理生理过程[1-2]；临床表现为皮肤内脏纤维化、微血管系统改变等特征[3]，常累及心、肺及消化道等重要器官。SSc的死亡率高于其他风湿性疾病，特别是在弥漫性皮肤系统性硬皮病患者中，患者不良结局与死亡风险增加[4]。现阶段并无特效药和满意的治疗方法[5]，慢性疼痛、器官功能障碍长期困扰SSc患者，生活质量下降。

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是最早应用临床并取得成功的抗叶酸制剂，自20世纪50年代以来，已广泛用于多种炎症性疾病及自身免疫性疾病的治疗中，并具有良好疗效[6]。MTX竞争性地抑制二氢叶酸还原酶，致胸苷酸受体和DNA合成受损，可通过免疫调节作用抑制多种促炎细胞因子，包括TNF、IL-1、IL-6等，同时可抑制抗原诱导的T细胞活化，减少T细胞增殖，发挥免疫抑制及抗炎效应扭转纤维化进程[7-9]。目前，国内外关于MTX治疗SSc的研究，由于样本量及检验效能的限制，尚缺乏相应的系统评价。因此，本研究通过对已发表的MTX治疗系统性硬皮病的RCT与队列研究，采用Meta分析方法对探讨甲氨蝶呤的有效性和安全性，为系统型硬皮病临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 检索甲氨蝶呤治疗系统性硬皮病的随机对照试验或队列研究，限中文和英文文献。……