丁海波，金莉莉，王秋雨

（辽宁大学生命科学院，辽宁沈阳 110036）

多肽类药物在分子结构和理化特性上不同于小分子药物，多为亲水性的极性大分子，是体内广泛分布的蛋白酶的底物。由于其药效显著，用药剂量低以及毒副作用小等特点，已被广泛应用于各类疾病的防治。目前，经FDA批准上市的肽类药物已达60多种，在药物市场占有相当大的比重，如胰岛素（insulin）、催产素（oxytocin）、波西普韦（boceprevir）、达托霉素（daptom ycin）、艾塞那肽（exenatide）、恩夫韦地（enfuvirtide）、奥利万星（oritavancin）、替考拉宁（teicop lanin）和万古霉素（vancom ycin）等［1-2］，主要用于治疗传染性疾病、癌症和代谢性疾病等［2-4］。截止到2015年，已有约140种多肽类药物进入了临床试验，＞500种多肽药物正处于临床前研究阶段［5］。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂作为治疗2型糖尿病（type 2 diabetes me llitus，T2DM）的一类多肽，是肽类新药的研究热点之一，目前众多GLP-1受体激动剂正处于临床与临床前研究阶段［5-6］，其中部分预计即将上市。对于新型多肽药的开发，目前仍主要通过对已上市药物的化学衍生来实现，其在克服抗药性方面尚无实质性进展［7］。另外，在新药开发过程中，针对多肽药物如何精确地定量分析还存在众多技术难题。

在药物研发过程中，药动学研究与药效学和毒理学研究处于同等重要的地位。充分了解多肽药的药动学特征和代谢机制可有效地指导多肽的合成与结构优化，对药物的发展及临床应用具有重要意义。由于多肽的结构、相对分子质量和亲水性等特征多样而具有不同的代谢机制，主要包括肽酶降解、内吞消除、靶点介导的消除和肾小球过滤等，一般认为以酶解消除和肾小球过滤为主。……