杜海燕，陈 涛，张文鹏，谭 莉，李 正，刘文芳，林 阳，庄笑梅

（1.首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京 100029；2.上海凡默谷信息技术有限公司，上海 200120；3.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

万古霉素（vancom ycin）属于三环糖肽类抗生素，自1958年FDA批准上市以来一直在临床广泛应用。它主要通过破坏细菌细胞壁肽聚糖的合成发挥杀菌效应，对目前常见的主要病原菌——甲氧西林（methicillin）耐药的葡萄球菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌等，均具有强大的抗菌活性［1］。但万古霉素临床应用时常伴随各种不良反应，最主要的就是急性肾损伤［2］。幸运的是，万古霉素诱发的肾损伤是可逆的，只要发现及时和调整剂量即可纠正，因此，目前临床应用时需要密切监测给药后血清中的药物浓度来预警肾毒性。

研究表明，万古霉素诱发的肾毒性主要是肾小管损伤。血清药物浓度虽可监测万古霉素的体内暴露，但仍无法有效反映其在肾小管组织的真实浓度。基于生理的药动学（生理药动学，physiologically based pharmacokinetic，PBPK）模型，可根据药物的理化特性、机体的生理学特性和生理模型结构模拟药物在机体的动态处置过程，根据药物的清除率和组织分配系数不仅可模拟药物在血清中的药-时曲线，还能预测药物在组织中的分布［3］。本研究拟根据文献报道的万古霉素理化参数和健康人体药动学（pharmacokinetics，PK）特征，应用GastroPlus软件构建并验证万古霉素的PBPK基础模型，进而预测药物在人体靶器官的组织分布，探索解决药物在人体靶器官的组织分布数据难以获得的问题。……