软骨细胞生物钟紊乱与骨关节炎
2018-01-22陈颖颖李冬霞杜梦梦胡琪何春晓陶庆文
陈颖颖 李冬霞 杜梦梦 胡琪 何春晓 陶庆文
【摘 要】 骨关节炎是一种慢性关节病,我国患病人数高达1.5亿左右。近年来研究发现,软骨细胞中存在生物钟基因,其表达的生物钟蛋白受昼夜节律的控制,软骨细胞生物钟紊乱与骨关节炎存在相关性。通过检索PubMed和中国知网(CNKI)数据库2008年至2018年与软骨细胞生物钟相关的文献,归纳软骨细胞生物钟与骨关节炎的关系,为骨关节炎的治疗提供新思路。
【关键词】 骨关节炎;软骨细胞;生物钟;紊乱
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性关节病,主要表现为关节的僵硬、疼痛,严重者可伴功能障碍甚至畸形。OA患病率与年龄呈正相关,随着人口老龄化的加重,OA人数亦逐年增加[1]。软骨变性是OA最基本的病理改变,镜检可见软骨细胞结构紊乱,细胞数量减少,软骨撕裂或者纤维化,溃疡面可被结缔组织或纤维软骨覆盖及新生血管入侵,最终全层软骨消失。既往研究发现,软骨病理改变所涉及的通路主要有NF-κB通路、AHR通路、cAMP/PKA通路、MAPK通路、NPAS2-Adcy1通路等[2-8]。近年来研究发现,软骨细胞中存在生物钟基因,该基因表达的生物钟蛋白可以调控“休息时软骨修复”与“运动时软骨磨损”之间的平衡。该生物钟基因的表达受昼夜节律的影响,当生物钟基因表达出现紊乱时,软骨的磨损与修复之间失衡,从而出现OA表现[9]。与生物钟相关的通路包含PI3K/AKT/mTOR信号通路及PI3K/PTEN/mTOR信号通路。本文通过检索PubMed和中国知网(CNKI)数据库中近10年的文献,归纳总结软骨细胞生物钟紊乱与OA的关系,阐明软骨细胞生物钟的作用机制,旨在深入理解OA的发病及进展,为OA的治疗提出新的思路。……
