区锦莹，李 婵，李汉成，周玉婷，罗超华，莫志贤

(南方医科大学中医药学院中药药理学教研室，广东 广州 510515)

外泌体是一种直径约20～150 nm并具有脂质双分子层膜结构的囊性小泡。研究发现，大多数真核细胞均能分泌外泌体，广泛存在于多种体液中，如血液、脑脊髓液、尿液、唾液等。近来研究发现，外泌体参与调节神经发育、分化、再生以及神经元谷氨酸能突触的可塑性，且作为天然递送载体，可穿越血脑屏障靶向传递药物或核酸类物质，发挥治疗神经系统疾病的作用[1]。大多中枢神经系统(central nervous system，CNS)疾病形成机制尚不明确，且治疗手段的相对匮乏，因而外泌体在CNS生理和病理学形成机制及其内含物RNAs分子功能学等方面，成为了目前科研及临床诊治研究的热点之一。

1 外泌体的来源、内容物RNAs及作用方式

1.1外泌体的形成在CNS中，大多数的细胞包括神经干细胞/祖细胞、神经元细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞等均可形成及分泌外泌体[2]。首先，细胞膜内出芽形成早期内体(early endosomes，EEs)，EEs二次出芽形成管腔内囊泡(intraluminal vesicles，ILVs)。这些包含多泡体(multivesicular bodies，MVBs)的ILVs，在与细胞膜融合后，释放MVBs到细胞外基质中，形成外泌体[3]。在ILVs形成过程中，内涵体分选复合物(endosomal sorting complexes required for transport，ESCRT)通过依赖与非依赖途径，促进EEs内陷形成ILVs及运输内容物进入ILVs，最终形成包含内容物的外泌体[4]。

1.2外泌体内容物RNAs外泌体含有多种短链RNAs和长链RNAs，其RNAs种类及含量随细胞状态变化而发生改变。根据2015年9月最新版Vesiclepedia数据库报道，已从33种外泌体中发现27 642种mRNAs和4 934种miRNAs(http://www.microvesicles.org/)。除此之外，外泌体中还发现含有病毒RNA、tRNA片段、小核RNA、核仁小RNA、piRNA、非编码RNAs (ncRNAs)等[5]。……