线粒体ATP敏感钾通道与心血管疾病
2018-01-22王金鑫卫世强段玉慧朱庆磊
段 鹏,王金鑫,卫世强,段玉慧,朱庆磊
(1.解放军总医院心内科,北京 100853;2.解放军371医院心内科,河南 新乡 453000)
美国心脏协会(American Heart Association, AHA)2017年更新的心血管疾病统计报告指出,每发生3例死亡就有1例是因为心血管疾病所导致,而冠心病、脑卒中、心衰依然是心血管死亡的主要原因[1]。随着人口老龄化和生活习惯的改变,心血管疾病的患病率以及发病率均呈逐年增长,因此,心血管疾病的预防和治疗成为现阶段各国科研和临床研究的重点[2]。随着一些预防措施的颁布和公民健康意识的提高,心血管疾病的预防工作初见成效,但是在治疗上仍存在可用药物较少、靶点不突出、效果不明显等特点,究其原因,笔者认为仍然是对部分心血管疾病的发生机制尚不明确所致,而对因治疗才是疾病治疗的根本。在不同心血管疾病的发生发展过程中,涉及机制众多,有与疾病谱相关的特异性机制,也有贯穿疾病发展始末的共有性机制。线粒体ATP敏感钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels, mitoKATP)是位于线粒体内膜上的内向整流钾通道,与改善能量代谢、维持线粒体膜电位、抑制凋亡、减轻Ca2+超载密切相关,从而保持内环境的稳态[3]。近年来的研究发现,mitoKATP与心力衰竭、心律失常、糖尿病心肌病、肺动脉高压等心血管疾病密切相关,有望成为未来相关心血管疾病早期干预和治疗的靶点。因此,本文综述了其与心血管疾病的关系以及目前研究的现状。
1 mitoKATP的结构和分子组成
ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channels, KATP)是由4个通道亚基Kir6.x(Kir6.1、Kir6.2)与4个磺酰脲受体调节亚基(sulfonylurea receptor, SUR)组成的异源8聚体[4]。……
