南 敏，李文慧

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院内分泌科，北京 100730

2型糖尿病呈全球流行趋势，在发展中国家尤著。2016年《全球糖尿病报告》指出，2014年全球18岁以上人群中糖尿病患病数增至4.22亿，占全球总人口的8.5%[1]。近年我国流行病学调查表明，成人糖尿病患病率达9.7%～11.6%[2- 3]。胰岛素治疗已取得重大成效，但仍存在局限。近年来，越来越多的研究将目光投向胰升糖素，已证实胰升糖素不适当分泌增多在2型糖尿病发病中起着重要作用[4]。

胰升糖素不适当分泌增多是指胰升糖素在高血糖情况下仍能高水平分泌，不能被高血糖或其他调控物质有效抑制，过多的胰升糖素作用于肝细胞表面的胰升糖素受体(glucagon receptor，GCGR)，导致肝糖输出增多，血糖进一步升高。主要机制包括：胰升糖素分泌细胞α细胞增生，胰岛α细胞胰岛素抵抗，相应调控物质调定点发生改变等[5]。本文总结了胰升糖素不适当分泌增多在2型糖尿病发病机制及相应的降糖策略相关进展，以期对疾病诊治有更深刻的认识。

胰升糖素的基础分泌及调节

胰升糖素基础分泌胰岛α细胞(占胰岛体积20%)分泌胰升糖素，β细胞(占胰岛体积60%～70%)分泌胰岛素。正常情况下，人胰岛α细胞与β细胞以复杂方式紧密排列，胰岛素与胰升糖素通过旁分泌相互作用，维持血糖稳定[6]。胰升糖素是由29肽氨基酸组成的肽类激素，通过作用于肝细胞表面的GCGR促进肝糖异生与糖原分解，增加肝糖输出[7]。其分泌受营养、神经及其他激素调节，血糖是其中最重要的因素之一，血糖升高可抑制胰升糖素分泌，反之则促进胰升糖素分泌[8]。……