李国欣 韩丽利

肝脏受到HCV的感染, 可能发生各种急慢性炎症疾病,当前世界范围内HCV感染人数都比较多, 而我国属于中高度HCV感染区域, 每年的新增病例均超过300余万。肠道外是丙型肝炎的主要传播途径, 例如母婴传播、生活密切接触、性传播、血液透析、器官移植、针刺、注射、输血和血制品等。HCV发生突变可能性较高, HCV感染容易呈现出慢性化的趋势。大部分慢性丙型肝炎, 都可能转变为肝硬化甚至肝癌,很多HCV感染患者, 数十年后会进展为肝硬化, 最终发展为肝癌［1］。在临床上, 干扰素是治疗慢性丙型肝炎的常用药物,且取得了较好的疗效, 临床治愈率能够达到60%以上。但在治疗中发现, 不同患者使用相同的治疗方案, 疗效也会出现较大的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3～10月本医院收治的慢性丙型肝炎患者 100 例 , 其中男 55 例 , 女 45 例 , 年龄 23～67 岁 ,平均年龄(41.4±8.9)岁。纳入标准：符合慢性丙型肝炎的诊断标准；确诊为HCV感染；患者对本研究均知情同意；病例选取经医学伦理委员会批准。排除标准：合并其他严重慢性疾病的患者；合并其他重要器官功能性疾病的患者；存在认知障碍、精神障碍、沟通障碍的患者。

1.2 方法 患者均采用PEG IFNα-2a与RBV联合抗病毒治疗。PEG IFNα-2a, 180 μg/周 , 1 次 /周 , 共 4 8 周 , 腹部或大腿皮下注射 ；RVB, 800～1200 mg/d , 分 3 次口服 , 共 48 周。使用北京天根生物有限公司的离心柱型血液基因组DNA提取试剂盒, 上海培青生物科技有限公司的全自动凝胶成像分析仪。对HCV-RNA定量, 采用罗氏试剂检测；对HCV的基因型, 采用HCV5’非编码区引物反转录－套式聚合酶链反应方法进行检测；利用血球分析仪, 检测血小板、血红蛋白、红细胞、白细胞等血常规［2］。所有患者均完成全部疗程的治疗, 且进行 6个月跟踪随访, 如果患者病毒持续阴转 , 则判定为持续病毒学应答；如果患者治疗结束为病毒阴转, 随访后病毒核酸再次被检出, 则判定为复发；如果患者完成标准治疗疗程, 无法完全清除病毒, 则判定为无应答。其中复发、无应答均判定为非持续病毒学应答。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

100例患者经治疗随访, 发现产生持续病毒学应答的患者62例(62.00%)。HCV基因Ⅰb型患者65例, 其中持续病毒学应答33例(50.77%)；HCV基因非Ⅰb型患者35例, 其中持续病毒学应答29例(82.86%)；HCV基因Ⅰb型患者持续病毒学应答率低于HCV基因非Ⅰb型患者, 差异具有统计学意义 (χ2=9.942, P＜0.05)。基线 HCV-RNA 水平 ＜1.0×105IU/ml患者 54 例 , 其中持续病毒学应答 39 例 (72.22%)；基线 HCV-RNA 水平 ＞1.0×105IU/ml患者 46 例 , 其中持续病毒学应答 23 例 (50.00%)；基线 HCV-RNA 水平 ＜1.0×105IU/ml患者持续病毒学应答率高于基线HCV-RNA水平＞1.0×105IU/ml患者 , 差异具有统计学意义 (χ2=5.207, P＜0.05)。

3 讨论

HCV具有不同的基因型, 并且地理分布上有一定规律。我国HCV主要基因型包括Ⅰb型、Ⅱa型等, 其中Ⅰb型在南方比较多见, 北方部分地区中, Ⅰb型、Ⅱa型比例比较相似。近年来, 临床研究证实, 在丙型肝炎抗病毒治疗中, HCV不同的基因型将会对治疗效果产生很大的影响。相关研究表明, 在 IFNα治疗中, 不同的HCV基因型治疗具有较大差异, 其中Ⅰ基因型患者的持续病毒学应答率相对较低, 而Ⅱ、Ⅲ基因型患者持续病毒学应答率可提高2～3倍, 因此, HCV感染患者中, Ⅰb型患者干扰素治疗效果比Ⅱa型患者要低［3-5］。

谢尧等［6］研究采用随机、开放和对照的多中心临床试验对208例受试者进行分组治疗研究, 基因1型患者治疗结束病毒应答率和持续病毒应答率分别为53.8%和25.3%,非基因1型患者分别为61.4%和43.2%,两组患者持续病毒应答率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；基因1型和非基因1型患者病毒复发率分别为55.6%和23.5%,比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；说明IFN对基因1型丙型肝炎患者的疗效低于非基因1型,HCV基因型主要影响IFN对慢性丙型肝炎的持续应答,也与药物和IFN的疗程相关。。在HCV不同基因型的基础上 , 针对基因Ⅰ型的患者 , 采用 1000～1200 mg/d的RBV剂量, 保证1年的治疗疗程, 患者持续病毒学应答方可满意；针对基因Ⅱ型、基因Ⅲ型的患者, 采用800 mg/d的RBV剂量, 保证6个月的治疗疗程, 就能够取得理想的持续病毒学应答效果。HCV的基因型, 除了和干扰素应答有着密切关系之外, 在HCV-RNA不同基因型中, 了解具体的分型结果, 能够在抗病毒治疗个体化方案制定中提供帮助［4］。根据本文研究结果显示, HCV基因Ⅰb型患者65例, 其中持续病毒学应答33例(50.77%)；HCV基因非Ⅰb型患者35例,其中持续病毒学应答29例(82.86%)；HCV基因Ⅰb型患者持续病毒学应答率低于HCV基因非Ⅰb型患者, 差异具有统计学意义 (χ2=9.942, P＜0.05)。

HCV-RNA的含量能够对病毒复制活跃程度加以体现, 因此患者血清HCV-RNA的水平, 和肝脏炎症活动之间, 具有显著的相关性。白菡等［7］研究表明, HCV-Ⅲ型感染者完全应答率较HCV-Ⅱ型高, 完全应答组治疗前血清HCV-RNA 量明显低于部分应答和无应答组, 部分应答组干扰素抗体阳性率明显高于完全应答组,差异具有统计学意义(P＜0.05)说明治疗前血清 HCV-RNA 低水平是对干扰素治疗产生完全应答的一个重要的预测指标；而HCV-Ⅲ型患者对干扰素治疗的完全应答率明显高于 HCV-Ⅱ型, 但可能受血清 HCV-RNA 水平的影响 , 干扰素抗体 ,特别是中和抗体是影响干扰素疗效的因素之一,治疗过程中检测干扰素抗体是预测干扰素疗效的指标之一。本文研究表明, 基线HCV-RNA 水平 ＜1.0×105IU/ml患者 54 例 , 其中持续病毒学应答 39例 (72.22%)；基线 HCV-RNA 水平 ＞1.0×105IU/ml患者46例, 其 中持续病毒学应答23例(50.00%)；基线HCV-RNA水平＜1.0×105IU/ml患者持续病毒学应答率高于基线 HCV-RNA 水平 ＞1.0×105IU/ml患者 , 差异具有统计学意义 (χ2=5.207, P＜0.05)。

综上所述, 在慢性丙型肝炎患者的干扰素治疗效果方面,非Ⅰb基因型患者, 低基线HCV-RNA水平患者, 其持续病毒学应答率更高, 临床疗效更好。