何文华 张悦 吕农华

NADPH氧化酶(NADPH oxidase，NOX)是多亚基复合体，它被激活后产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，参与信号转导等多种生理活动，且与疾病的发生密切相关。在炎症反应中，NOX产生ROS调控多种炎症信号通路的活化，导致炎症级联反应。NOX还通过产生ROS以“信号通路放大器”的角色参与细胞增殖、血管生成和纤维化，在各种组织器官纤维化发病中起关键作用[1]。近10年来研究发现，NOX在急性胰腺炎(AP)和慢性胰腺炎(CP)的发病中起重要作用。

一、NOX在AP发病中的作用

最初发现的吞噬细胞型NOX(包括中性粒细胞、单核-巨噬细胞)由胞膜上的催化亚基NOX2、调节亚基p22Phox和胞质的调节亚基p47Phox、p40Phox、p67Phox、Rac1组成，它被细胞因子等激活后产生超氧化物(O2-)，随后被代谢为过氧化氢(H2O2)[2]。非吞噬细胞型NOX的催化亚基由不同的同源蛋白构成(如NOX1[3])，它们被激活后产生ROS(主要是O2-、H2O2)参与信号转导等许多生理活动，也与疾病的发生密切相关[2-3]。在炎症反应中，NOX产生ROS氧化修饰蛋白磷酸酶，调控NF-κB、MAPKs等多种炎症信号通路的活化，而 NF-κB等调控产生的细胞因子又可激活NOX产生ROS[2]，形成的交互调控导致炎症级联反应失控和组织损伤[3-4]。

NOX在AP发病中也起促进炎症信号通路活化的作用。已有研究证实NOX参与调控胰腺腺泡细胞NF-кB、Jak2/STAT3和MAPKs信号通路的活化[5-7]。Yu等[5]发现AR42J细胞表达NOX的亚基NOX1、p22Phox、p67Phox和p47Phox，雨蛙肽刺激AR42J细胞能增加NOX的活性，导致NF-κB激活和IL-6的表达上调。给予NOX抑制剂二苯基磺鎓(DPI)或转染反义寡核苷酸能抑制雨蛙肽诱导的NF-κB激活和IL-6的表达。Chan和Leung[6]采用大鼠胆总管结扎诱导梗阻性AP模型，发现血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过与抗血管紧张素受体1(AT1)结合激活NOX，导致NF-κB的活化从而促进炎症反应。……