王艳非，常晶，高云，侯原平，孙倩美

(首都医科大学附属北京朝阳医院综合科，北京 100020)

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis，RIF)是几乎所有进行性肾脏病发展至终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的最终特征[1]，RIF的主要病理特征包括炎性细胞浸润、细胞外基质过度积聚、肾小管萎缩、成纤维细胞增殖等。然而，RIF的机制仍不十分清楚，现有的治疗方法有限且疗效欠佳，因此，为了研究这种疾病的病理生理学机制、开发与评估新的治疗方法，需要建立RIF动物模型[2]。目前关于RIF的诱导方法主要有手术诱导、化学诱导以及辐射肾病、基因突变肾病等其他动物模型建立方法。本文对目前常用的RIF动物模型作一综述，以期为开展基础研究奠定试验方法。

1 手术诱导模型

1.1 单侧输尿管梗阻动物模型

单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction，UUO)被认为是研究RIF机制使用最广泛的模型。在20世纪70年代，兔的UUO被证明会导致肾间质成纤维细胞的增殖并转化为肌纤维母细胞。随后UUO动物模型逐渐被扩展和提炼，用以阐明梗阻性肾病以及解释肾纤维化的发病机制[3]。大多数的肾脏细胞改变发生在术后2～3周，如上皮管状细胞损伤等，随后肾纤维化指标显著增加，如由巨噬细胞和肌成纤维细胞介导的炎症。这些细胞产生细胞因子和生长因子，包括转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白介素-1(interleukin-1，IL-1)等，在UUO之后引发肾脏的炎症反应，诱导细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积和细胞凋亡等。其中最引人注目的是TGF-β1，其表达上调被证明发生在动物和人类的几乎所有类型的纤维性肾脏疾病中[4]。……