尹利梅 庞琛 卢铀

·国家基金研究进展综述·

放疗联合免疫治疗的生物学基础及研究进展*

尹利梅 庞琛 卢铀

研究发现放疗能促进肿瘤细胞免疫原性死亡，并经肿瘤抗原呈递和特异性T细胞免疫应答过程来杀伤肿瘤，甚至产生系统性抗肿瘤免疫反应，引起照射野外肿瘤缩小，上述现象被称为放疗远位效应。尽管放疗的临床远位效应已有报道，许多基础及转化性研究也证实其发生存在一定的生物学基础，但放疗远位效应更多地表现为亚临床效应，难以达到临床客观疗效。目前，抗PD-1/PD-L1抗体免疫治疗在临床肿瘤研究中展示出明显而确切的疗效，是临床中局部放疗联合免疫治疗的新治疗模式。但是，这种新治疗模式的临床实践，应当基于能够产生远位效应的放疗分割模式以及最佳的联合时机，最终达到全身抗肿瘤免疫反应的协同疗效。

肿瘤 放射治疗 免疫治疗 远位效应

传统观点认为，放射治疗是一种标准局部治疗方式，主要通过对局部肿瘤细胞直接造成DNA损伤发挥抗肿瘤作用；同时，由于免疫细胞对放疗的固有敏感性，放疗也被认为是一种免疫抑制的手段［1］。有研究发现，放射治疗也能引起照射野外肿瘤组织的减小或消退，这种现象被称为远位效应［2］。近年来研究表明，局部放疗能够促进肿瘤相关抗原释放、上调主要组织相容性复合物Ⅰ（major histocompatibility complexⅠ，MHCⅠ）表达及招募免疫细胞，促进机体抗肿瘤免疫反应，与免疫治疗相结合具有协同作用［3-4］。……