林瑜亮 党莹 孙红军 荔志云

异甘草素增加人脑胶质瘤干细胞放射敏感性的实验研究*

林瑜亮 党莹 孙红军 荔志云

目的：研究异甘草素对胶质瘤干细胞（glioma stem cells，GSCs）放射敏感性的影响及作用机制。方法：无血清培养法提取SHG44人脑GSCs。检测异甘草素和X射线联合运用下GSCs活性和干细胞球形成情况。检测Notch1信号通路、NF-κB和caspase-3的表达情况。结果：采用10 μM异甘草素在8 Gy较高剂量X射线存在的情况下，能够抑制GSCs球的数目和直径（P＜0.05）。20 μM异甘草素杀伤GSCs的作用明显，且在4、8 Gy的X射线下联合杀伤GSCs的能力依次增强（P＜0.05）。异甘草素干作用48 h后Notch1的表达下调（P＜0.05）。4 Gy的X射线照射后，分别于6、24 h，异甘草素干预组P-NF-κB表达逐渐增高（P＜0.05），而cleaved caspase-3的表达在X射线照射后的24 h开始升高（P＜0.05）。结论：异甘草素能够增加GSCs的放射敏感性，抑制Noch1信号通路，上调NF-κB和caspase-3的表达，参与X射线对GSCs的损伤过程。

异甘草素 胶质瘤干细胞 放射敏感性 Notch1 NF-κB caspase-3

胶质瘤是最常见的神经上皮性颅内肿瘤，约占中枢神经系统恶性肿瘤的80%［1］。目前，胶质瘤的主要治疗方法为确保手术安全范围内最大程度切除肿瘤并联合放疗和化疗，然而高级别胶质瘤5年生存率仍低于 10%［2］。胶质瘤干细胞（glioma stem cells，GSCs）具有自我更新、无限增殖和致瘤的能力，对其一线治疗药物替莫唑胺耐药，同时表现出放射抵抗，是胶质瘤转移复发的根源［1，3］。异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）是一种黄酮类化合物，主要来源于甘草，具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化、免疫调节、护肝和保护心血管等生物学活性［4］。在前期实验证明，异甘草素能抑制GSCs的增殖，同时增强替莫唑胺的杀伤作用［5］。……