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原发性高血压病病人血尿酸与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的关系探讨

刘奇英，盖盛坤，石冰一

目的探讨原发性高血压病病人血尿酸(SUA)与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的关系。方法将465例高血压病病人，根据血尿酸值分为两组：正常血尿酸组、高血尿酸组。用酶联免疫双抗体吸附法(ELISA)测定两组病人血浆PAI-1值。结果单因素方差分析(ANOVA)显示，两组PAI-1比较差异有统计学意义[(41.01±5.22)ng/mL、(52.84±7.96)ng/mL，P<0.05]。以PAI-1与年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、SUA作直线回归分析，能进入该方程的变量为年龄、SBP、DBP、SUA。结论高血压病并发高尿酸血症病人血浆PAI-1升高有显著性；年龄、SBP、DBP、SUA为PAI-1独立影响因素。

高血压；血尿酸；血浆纤溶酶原激活物抑制物-1

尿酸生成过多和(或)排泄减少均可导致高尿酸血症，其常作为诊断痛风和反映肾功能的指标，流行病学研究提示人体内血尿酸(serum uric acid，SUA)水平升高是诱发心血管疾病的危险因素之一[1]。高血压(EH)可促发所有重要的心脑血管疾病发生，包括冠心病、脑卒中、肾功能损害、外周动脉疾病。大量研究表明血尿酸与高血压形成互为因果的关系，二者形成恶性循环[2]。血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增高导致的血浆纤溶系统活性降低、凝血系统活性增强为缺血性心血管疾病的危险因素之一。本研究观察高血压病人血尿酸与血浆PAI-1的关系，探讨高尿酸血症致血栓性疾病的机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2013年1月—2016年5月的心内科门诊及住院新发EH病人465例，按1999年WHO/ISH制定的高血压诊断标准确诊。其中男292例，女173例，年龄55岁～75岁(66.2岁±7.1岁)。病人均未服用降压药。排除标准：①合并严重肝肾功能不全或感染；②合并免疫系统疾病或恶性肿瘤；③入组前半年内曾服用叶酸、维生素B等对研究结果有影响药物。根据血尿酸检测值[3]分为两组。正常血尿酸组272例，男165例，女107例，年龄55岁～72岁(64.43岁±4.12岁)；高尿酸组193例，男127例，女66例，年龄58岁～75岁(67.82岁±4.92岁)。

1.2 方法

1.2.1 血压测量方法及EH异常的标准 采用1999WHO/ISH高血压治疗指南的诊断标准，收缩压(SBP)≥140 mmHg和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg。血压测量用台式水银血压计。

1.2.2 标本测量 体检当日晨起空腹采静脉血，应用美国Beckman coulter LX-20全自动生化分析仪测定血液生化指标：空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氨酸氨基转移酶(AST)。

1.2.3 血尿酸测定 应用美国Beckman coulter AU5831全自动生化分析仪，采用尿酸酶-过氧化物酶法测定，试剂购自美国贝克曼库尔特实验系统有限公司，试剂批号AUZ3104。

1.2.4 PAI-1测定 晨起空腹静脉采血，使用含有1/10体积0.109mmol/L枸橼酸钠抗凝液的负压试管，3 000r/min离心10 min，取血浆，酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)，用意大利DV990BV4酶标仪测定PAI-1抗原。试剂盒购自上海太阳生物技术公司。

2 结 果

2.1 两组病人一般资料比较 两组间FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、Scr、ALT、AST、SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)，高尿酸组年龄高于正常尿酸组(P<0.05)。详见表1。

组别n年龄(岁)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)正常血尿酸组27264．43±4．124．92±1．483．98±1．211．51±1．081．28±0．382．82±0．48高血尿酸组 19367．82±4．921)5．18±1．524．34±0．891．92±1．191．35±0．272．91±0．59组别SBP(mmHg)DBP(mmHg)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)正常血尿酸组138．29±7．5288．62±5．944．79±1．3278．31±14．3132．2±4．1842．6±5．16高血尿酸组143．12±7．8279．29±6．355．69±1．1881．29±15．9231．1±5．0244．6±6．28 与正常血尿酸组比较，1)P<0．05。

2.2 两组间病人PAI-1水平 两组间血浆PAI-1差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别nSUA(μmol/L)PAI⁃1(ng/mL)正常血尿酸组272399±7741．01±5．22高血尿酸组193494±781)52．84±7．961) 与正常血尿酸组比较，1)P<0．05。

2.3 影响PAI-1的相关因素分析 以PAI-1为自变量，单因素Pearson相关分析显示，PAI-1与SBP、DBP、SUA呈正相关(r值分别为0.628、0.645、0.749，P<0.01)。为进一步探讨影响PAI-1的各种危险因素，以PAI-1为因变量，以年龄、SBP、DBP、SUA为自变量进行直线回归分析，能进入该方程的变量为年龄、SBP、DBP、SUA。回归方程为PAI-1=-10.031+0.131×年龄+0.073 2×SBP+0.099×DBP+1.946×SUA (SBP、DBP、SUA的标准化回归系数依次为0.107、0.102、0.097、0.768，P<0.01)。提示年龄、SBP、DBP、SUA是PAI-1的独立影响因素。

3 讨 论

高血压病是一种常见疾病，全世界患病率高达10%～20%，并可导致心、脑、肾、血管的病变，是危害人类健康的主要疾病。尿酸是细胞核所含嘌呤核酸代谢的最终产物，当人体内尿酸生成过多或排出障碍时就会形成高尿酸血症。Puddu 等[4]经过 6 年的随访发现血尿酸升高是发生心血管事件的独立预测因子。近年来，通过临床研究和流行病学调查表明，血尿酸与高血压的发生、发展和预后有密切关系[5]。据统计，约25%未经治疗的高血压病病人伴有高尿酸血症，在使用利尿剂治疗的高血压病人中，也有40%～50%伴有高尿酸血症。血尿酸与高血压互为因果的关系，二者形成恶性循环。一方面，高尿酸血症可引起肾素-血管紧张素系统兴奋和神经型氧化亚氮合成酶表达下调，导致高血压的发生和肾脏的损害[6]；另一方面，高血压可引起大血管病变、微血管病变，使组织缺氧，血乳酸水平升高，影响血尿酸的排泄导致血尿酸水平的升高，另外部分高血压病人治疗中常常使用利尿剂，使病人血容量的减少，肾小管重吸收尿酸增加，导致血清尿酸的水平[7]。NHANES Ⅲ结果显示，伴高尿酸血症的高血压病病人发生心脑血管事件的危险性显著升高，是血尿酸正常病人的3～5倍。

血栓栓塞是心血管事件的重要病理基础。血液凝血系统活性增强和(或)纤溶系统活性降低必然会导致血栓发生。PAI-1是纤溶系统活性的关键因子，PAI-1活性升高引起纤溶功能受损导致的凝血、纤溶失衡是动脉粥样硬化、缺血性心脑血管疾病的主要原因之一。本研究观察高血压病病人血尿酸与PAI-1的关系，结果显示高尿酸血症组血浆PAI-1水平高于正常血尿酸组，差异有统计学意义(P<0.05)，随着SUA上升，血浆PAI-1水平呈上升趋势。且经校正后，年龄、SBP、DBP、SUA与血浆PAI-1水平仍有显著相关性。多因素分析显示，SUA与PAI-1呈最强的正相关关系，且年龄、SBP、DBP与PAI-1呈正相关。提示PAI-1水平与高血压病病人血尿酸水平密切相关，合并高尿酸血症血浆PAI-1显著升高。高血压病合并高尿酸血症病人引发血栓性并发症的机制与血浆PAI-1水平增高有关。高尿酸血症在心脑血管疾病发生、发展中是如何发挥作用，迄今仍没有明确结论，可能与高尿酸引起的凝血纤溶失衡有关。另外，Barnabé 等[8]研究也发现，血尿酸水平升高导致尿酸盐结晶生成，该结晶对冠状动脉内膜具有一定破坏作用，可加剧动脉硬化及狭窄进程，并进一步诱发纤溶系统紊乱，导致中性粒细胞激活、血小板聚集，最终导致血栓形成。

本研究结果提示高血压病合并高尿酸血症病人血栓并发症危险性增加，在有效控制血压同时，应有效监控血尿酸和监测PAI-1水平。

[1] Meisinger C，Koenig W，Baumert J，et al.Uric acid levels are associated with all cause and cardiovascular disease mortality independent of systemic inflammation in man from the general population：the MONICA/KORA cohort study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28(6)：1186-1192.

[2] 翁玮．高血压伴高尿酸血症与冠心病发生的相关关系[J]．实用医药杂志，2010，27(2)：121．

[3] Cameron JS，Moro F，Simmonds HA. Uric acid and the kidney[M]// Davison A，Cameron JS，Grunfeld JP，et al. In The Oxford text-book of clinical nephrology. Oxford，UK：Oxford Medical，1998：1157-1173.

[4] Puddu PE，Lanti M，Menotti A，et al. Serum uric acid for short-term prediction of cardiovascular disease in the Gubbio Population Study[J].Acta Cardiol，2001，56：243-251.

[5] 艾庆，申强，包忠武，等．血尿酸与冠脉病变程度及心血管事件的关系[J]．实用临床医药杂志，2013，17(19)：102．

[6] Goodarzynejad H，Anvari MS，Ali Boroumand M，et al．Hyperuricemia and the presence and severity of coronary artery disease[J]．Science，2010，1(40)：40．

[7] 袁斌斌，刘向东，布艾加尔·哈斯木．氯沙坦钾对原发性高血压合并高尿酸血症患者血尿酸代谢的影响[J]．实用临床医药杂志，2012，16(7)：80．

[8] Barnabé A，Aléssio ACM，Bittar LF，et al. Folate，vitamin B12and Homocysteine status in the post-folic acid fortification era in different subgroups of the Brazilian population attended to at a public health care center[J].Nutrition Journal，2015，14(1)：19.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.041

1672-1349(2017)22-2930-03

山西省临汾市人民医院(山西临汾 041000)，E-mail：55065321@qq.com

信息：刘奇英，盖盛坤，石冰一.原发性高血压病病人血尿酸与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(22)：2930-2932.

2016-12-13)

(本文编辑 郭怀印)