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芪归健脑方对阿尔茨海默病病人血清β-淀粉样蛋白和认知能力的影响

王银龙1，单铁英2，单铁强3，王雪丹2，苏安英2，潘秀兰2，阎英杰1，刘福来1

目的探讨芪归健脑方对阿尔茨海默病(AD)病人血清β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和认知能力的影响。方法选取60例住院的阿尔茨海默病病人，将病人分为比拉西坦(脑复康)组和芪归健脑方组，每组30例。芪归健脑方组病人服用芪归健脑方剂进行治疗，每次1 g，每日2次。脑复康组服用脑复康，每次800 mg，每日3次。治疗时间为6个月，分别在治疗前和治疗后检测病人血清β-淀粉样蛋白含量，病人的智力障碍情况利用简易智力状态量表评价。结果与治疗前相比，治疗后芪归健脑方组和脑复康组的血清β-淀粉样蛋白含量均显著降低，简易智力状态量表得分显著提高(P<0.05)，芪归健脑方组和脑复康组治疗后相比差异无统计学意义(P>0.05)，但芪归健脑方组优于脑复康组。结论芪归健脑方能提高阿尔茨海默病病人认知能力，这可能与芪归健脑方能降低阿尔茨海默病病人血清β-淀粉样蛋白的含量有关。

阿尔茨海默病；芪归健脑方；脑复康；β-淀粉样蛋白；认知能力

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，是老年人常见的一种中枢神经系统进行性、退行性疾病，临床表现为病人的判断力、记忆力和抽象思维能力逐渐减退或消失。到目前为止临床上常用的治疗药物为西药，然而西药不仅价格较贵而且其副作用也较大，而中草药取之天然，副作用又小，所以本研究采用中草药芪归健脑方治疗阿尔茨海默病，并和西药治疗进行比较，观察其治疗效果，为临床上防治阿尔茨海默病提供理论基础，同时也为治疗AD的新药开发提供线索。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月—2013年7月河北工程大学附属医院神经内科的阿尔茨海默病病人60例，女24例，男36例，年龄59岁～92岁(77.6岁±6.4岁)。60例病人均表现为记忆和认知能力减退，采用日常生活能力量表、认知能力评价量表、简易精神状态量表和Hachinski缺血指数评分量表对痴呆能力进行评估[1]。根据国际上通用标准，参照美国精神疾病诊断统计手册修订版(DSM-Ⅳ)[2]及美国国立神经病学、语言障碍和卒中阿尔茨海默病及相关疾病协会的诊断标准对60例病人进行诊断[3]。

1.2 方法

1.2.1 试剂 乙酰胆碱酯酶(AchE)测定试剂和β-淀粉样蛋白放射免疫测定试剂盒均购自Sigma公司。芪归健脑方：本院制剂，其成分包括黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎等。

1.2.2 分组 将病人分为芪归健脑方组和吡拉西坦(脑复康)组，每组30例。芪归健脑方组采用芪归健脑方治疗，每次1 g，每日2次。脑复康组口服脑复康每次800 mg，每日3次。治疗时间为6个月。

1.2.3 血清β-淀粉样蛋白检测 分别于治疗前和治疗后抽取病人静脉血2 mL，用离心法将血清分离出来，利用β-淀粉样蛋白放射免疫试剂盒分别检测两组血清β-淀粉样蛋白含量。

1.2.4 认知能力评定 病人的智力障碍情况采用简易智力状态量表评定：共30项，满分30分，回答正确1项得1分，受教育年限≥7年为24分，文盲为17分，受教育年限≤6年为20分，为痴呆。

2 结 果

2.1 两组病人基线资料比较 两组病人年龄、性别、病情程度和病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表 1。

2.2 芪归健脑方对阿尔茨海默病病人血清β-淀粉样蛋白含量的影响 两组治疗后血清β-淀粉样蛋白含量与治疗前相比均明显降低(P<0.05)，说明芪归健脑方与脑复康均能降低阿尔茨海默病病人血清β-淀粉样蛋白含量。芪归健脑方组治疗后血清β-淀粉样蛋白含量与脑复康组相比差异无统计学意义(P>0.05)，但芪归健脑方组优于脑复康组。详见表2。

表3 两组血清β-淀粉样蛋白含量比较(±s) μg/L

2.3 芪归健脑方对阿尔茨海默病病人认知能力的影响 与治疗前相比，治疗后芪归健脑方组与脑复康组病人的简易智力状态量表积分均明显提高(P<0.05)，说明芪归健脑方和脑复康均能提高阿尔茨海默病病人的认知能力。芪归健脑方组与脑复康组治疗后认知能力相比差异无统计学意义(P>0.05)，但芪归健脑方组优于脑复康组。详见表 3。

表3 两组治疗前后认知能力比较 (±s) 分

3 讨 论

阿尔茨海默病又叫老年性痴呆，是一种大脑皮质的进行性、全面性神经变性疾病，1907年，德国精神病学家Alois Alzheimer首先发现并命名。临床上，这种病人常常出现记忆力、认知功能、抽象思维力、空间关系以及性格等能力减退甚至丧失。组织切片表现为大范围的大脑皮质萎缩、大量的神经细胞死亡，数量减少，取而代之的是老年斑和神经纤维缠结，老年斑是由大量β-淀粉样蛋白聚集形成的，神经纤维缠结是由大量Tau 蛋白异常聚集形成的。由于患此病人群的生活质量指数严重下降，甚至严重危及到了生命，因此，预防和治疗阿尔茨海默病引起了众多医学者的关注。由于阿尔茨海默病的发病原因及机制还没有明确，因此到目前为止，还没有特效药物来预防和治疗此病。

阿尔茨海默病病人的临床用药包括：抑制β-淀粉样蛋白聚集药、胆碱酯酶抑制剂、自由基清除药和M受体激动药等，但它们均属于西药，其不仅价格昂贵并且有较大的副作用，从而使它们的应用受到一定的限制。而传统的中草药取之较易而且其副作用较小。因此，如果能用传统的中草药来预防和治疗阿尔茨海默病，将会大大改善阿尔茨海默病病人的学习记忆能力，提高病人的生活质量。

芪归健脑方是由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎等组成。其中黄芪有补元气，安神增智的作用。当归具有促进神经胶质细胞再生的作用等。赤芍也可以用来保护脑部缺血缺氧引起的神经细胞和神经胶质细胞损伤，其机制是通过减少海马回的神经细胞和神经胶质细胞的钠离子通道数目，从而阻止海马区CA1 神经细胞的钠离子流。地龙具有抗神经细胞凋亡的作用，其机制是下调损伤神经细胞中的caspase-3 蛋白从而阻止神经细胞发生凋亡。川芎能改善大脑皮质的血液循环，增加脑部供血，促进损伤的神经组织尽快恢复正常功能；此外，还可以通过抑制一些有关凋亡和促凋亡基因的表达水平，防止由于脑部缺血缺氧引起的神经细胞和神经胶质细胞凋亡。然而芪归健脑方对阿尔海默病的作用机制尚未见报道。本研究主要观察芪归健脑方对阿尔海默病病人血清β-淀粉样蛋白含量的影响，并分析其对阿尔海默病病人认知能力的改善作用。

已有研究证明，β-淀粉样蛋白在脑部的异常聚集是引起阿尔海默病发生和发展的主要因素。许多研究已经表明：无论是β-淀粉样蛋白寡聚体，还是β-淀粉样蛋白纤维均对大脑的神经细胞具有毒性作用，可导致神经细胞凋亡[4-7]。两者毒性相比，其寡聚体存在形式要远远大于其蛋白纤维存在形式，可以在较短时间内导致大量的神经细胞死亡[8]。β-淀粉样蛋白引起神经细胞死亡的分子机制：可以使神经细胞内的钙离子浓度稳态平衡遭到破坏、促进大脑组织中大量自由基的形成、破坏神经细胞膜上的钾离子通道、促进或激活导致炎症反应发生的细胞因子，从而引起炎症反应等。大量的临床资料显示：阿尔海默病病人血清中β-淀粉样蛋白的含量要比健康同龄人明显增高，而且还发现，血清β-淀粉样蛋白含量越高的病人，临床上表现为痴呆的症状越为严重[9-10]。因此，血清β-淀粉样蛋白是衡量阿尔海默病的一个重要指标，在临床上对阿尔海默病的诊治具有十分重要的意义。目前，随着放射免疫分析技术的特异度和灵敏度不断更新和进步，使得临床上大量阿尔海默病病人血清β-淀粉样蛋白含量得到准确检测[11-12]。

本研究的结果表明：芪归健脑方组与脑复康组治疗后血清β-淀粉样蛋白含量与治疗前相比均明显降低，这表明芪归健脑方和脑复康均能使阿尔海默病病人血清中的β-淀粉样蛋白含量降低，使认知能力降低的阿尔海默病病人病情尽可能得到恢复，芪归健脑方组与脑复康组治疗后比较，差异无统计学意义，但芪归健脑方组优于脑复康组。因此芪归健脑方可用于治疗阿尔海默病病人其治疗效果优于脑复康。

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Effect of Qigui Jiannao Prescription on Serum amyloid-β Protein and Cognitive Ability in Patients with Alzheimer’s Disease

Wang Yinlong，Shan Tieying，Shan Tieqiang，Wang Xuedan，Su Anying，Pan Xuilan，Yan Yingjie，Liu Fulai

Affiliated Hospital of Hebei Engineering University，Handan 056002，Hebei，China

Objective To explore the effects and clinical significance of Qigui Jiannao prescription (QJP) on the level of serum amyloid β protein and cognitive ability in patients with Alzheimer’s disease (AD).Methods Sixty patients with AD were collected in hospital，and randomly divided into two groups：control group (n=30) treated with Naofukang，and treatment group (n=30) treated with QJP for 6 months.The content of serum amyloid-β were detected before and after treatment respectively，and the mental retardation degree was evaluated by simple intelligence status scale.Results Compared with that before treatment，the serum level of amyloid -β protein in two groups were significantly decreased after treatment (P<0.05)，while the simple mental state scale scores were markedly increased after treatment (P<0.05).There was no significantly differences between control group and treatment group (P>0.05).Conclusion QJP can improve the cognitive abilities in patients with AD，which can improve the content of serum amyloid-β protein in patients with AD.

Alzheimer’s disease；Qigui Jiannao prescription；Naofukang；amyloid-β protein；cognitive ability

R741 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.005

1672-1349(2017)22-2813-03

1.河北工程大学附属医院(河北邯郸 056002)，E-mail：sty751218@163.com；2.河北工程大学；3.河北省秦皇岛市海港医院

信息：王银龙，单铁英，单铁强，等.芪归健脑方对阿尔茨海默病病人血清β-淀粉样蛋白和认知能力的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(22)：2813-2815.

2017-01-10)

(本文编辑 郭怀印)