祁宏 陶硕秋 董彦文 牧骑

重组人脑利钠肽治疗内蒙古东部地区心力衰竭患者的临床疗效浅析

祁宏 陶硕秋 董彦文 牧骑

目的 探讨重组人脑利钠肽（新活素）治疗内蒙古东部地区心力衰竭患者的临床疗效。方法选取2015年11月至2016年9月在赤峰学院附属医院心力衰竭病房住院治疗的心力衰竭患者110例，按治疗方案分为2组：观察组（脑利钠肽组）55例和对照组（硝酸甘油组）55例。观察组在常规心力衰竭的治疗方案上应用新活素；对照组在常规治疗治疗方案上应用硝酸甘油治疗。对比两组患者的临床疗效及对改善心功能的影响。结果 观察组临床总有效率达91%，优于对照组的67%（P＜0.05）。治疗后NT-proBNP较治疗前明显改善，且观察组治疗后 NT-proBNP 下降明显［对照组（5900±113.4）pg/ml比观察组（3249±113.4）pg/ml］，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 新活素治疗心力衰竭的临床疗效确切，值得在内蒙古赤峰地区推广应用。

新活素；硝酸甘油；心力衰竭；N末端B型利钠肽原

心力衰竭是各种心脏病的严重和终末阶段。2014年完成了新活素治疗急慢性心衰的安全性与疗效性Ⅳ期临床试验，新活素成为2014年中国心力衰竭诊断与治疗指南中血管扩张剂Ⅱa类B级用药[1]。我院应用新活素治疗心力衰竭的患者取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年11月至2016年9月在我院心力衰竭病房住院治疗的心力衰竭患者110例，随机将其分为观察组（55例）和对照组（55例）。观察组中男性38例，女性17例，平均年龄（70±3）岁；对照组中男性35例，女性20例，平均年龄（68±4）岁。其中冠心病74例（包括不稳定型心绞痛34例、急性心肌梗死15例及缺血性心肌病25例），扩张型心肌病25例，高血压性心脏病3例，老年退行性瓣膜病3例，围产期心肌病2例，限制性心肌病1例，肺源性心脏病2例。两组在年龄、性别、心功能方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

入选按照2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南[1]标准：①心功能分级为纽约心脏协会（NYHA）心功能Ⅲ级或Ⅳ级；②双肺底可闻及干、湿性啰音；③左心室射血分数（LVEF）≤40%；④N末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）水平＞450 ng/L；⑤收缩压（SBP）＞90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；⑥肺毛细血管楔压（PCWP）＞18 mm Hg。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者或家属签署知情同意书。

排除标准：①急性心肌梗死后伴有心脏破裂、乳突肌断裂等机械性并发症者；②伴有风湿活动、甲状腺功能亢进、中重度贫血、洋地黄中毒、严重肺部疾病者；③肥厚性梗阻型心肌病、缩窄性心包炎、原发性肺动脉高压及复杂先天性心脏病者；④严重肝肾功能不全者；⑤心源性休克、血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予应用静脉扩张血管药者；⑥对新活素过敏者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予标准药物治疗及常规治疗，包括襻利尿剂利尿、继以ACEI或β受体阻滞剂，并尽快使两药联用，无禁忌证者再加用醛固酮拮抗剂形成“金三角”，以及鼻导管吸氧、对症治疗原发病等，同时给予硝酸甘油，剂量控制为5 μg/kg，静脉泵入，并依据患者血压进行剂量调整。观察组在上述治疗基础上给予新活素（成都诺迪康生物制药有限公司生产），先静脉推注负荷剂量 1.5 μg/kg，时间 3～5 min；再以 0.01～0.075 μg/kg的剂量维持，连续静脉滴注24 h，可根据患者的血压和心率变化情况适当调整药物剂量。比较两组患者的疗效、NT-proBNP水平、24 h尿量及不良反应发生情况。

1.3 疗效判定 ①以卫生部（现卫计委）颁布的《新药临床研究指导原则》为标准进行判定。显效：症状和体征能够达到完全缓解的标准或者心功能改善2级以上；有效：症状和体征有一定程度的减轻，能够达到部分缓解的标准或心功能改善1级；无效：心功能改善不足1级或者症状和体征无明显改善。②以NT-proBNP较治疗前的基线水平降幅≥30%作为治疗有效标准的补充和辅助。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

观察组总有效率为91%，高于对照组的67%（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后患者临床疗效的比较

治疗前两组患者NT-proBNP水平和24 h尿量比较未见统计学差异；治疗后两组患者各指标均较治疗前有改善，但观察组改善更加明显（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组观察指标比较（±s）

表2 治疗前后两组观察指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05

组别 例数 NT-proBNP（pg/ml） 24 h尿量（ml）对照组 55 用药前 8701.0±122.3 1100±120用药后 5900.0±113.4a 2000±110a观察组 55用药前 8671.0±130.3 1000±130用药后 3249.0±113.4ab 2800±330ab

2.2 不良反应 观察组发生低血压4例，未出现头疼、耐药、心率反射性增快、严重心律失常及药物过敏情况，低血压发生率11.7%，给予调整药物剂量、用药速度等治疗，患者均能够耐受。对照组发生低血压12例，并伴随出现头痛、心率反射性增快的情况，但并未出现心律失常及药物过敏情况，低血压发生率 35.2%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

心力衰竭是多数心血管疾病发展的严重阶段及主要的死亡原因，发病率高，是当今最重要的心血管病之一[1,2]。其重要的发病机制为：交感神经系统（SNS）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活导致神经-内分泌激素、体液因子紊乱，造成水钠潴留，从而增加心脏前后负荷，加重心力衰竭的临床症状[3]。因此，合理利尿、减轻心脏前后负荷成为改善心力衰竭患者临床症状的关键步骤。传统静脉药物硝酸甘油临床应用过程常因产生耐药、反射性心率加快及头疼等情况，需停药，且药物本身没有抑制过度激活交感神经、RAAS系统的作用[4]，而当前心力衰竭的治疗主要以阻断患者过度激活的神经体液及细胞因子为重点。

新活素是通过重组技术制成的灭菌冻干针剂，是一种新型的并非单纯的血管扩张药，与心室肌产生的内源性BNP具有相同的作用机制，是RAAS系统的的天然拮抗剂[5]。其主要的药理机制包括：扩张小动脉和小静脉；降低肺毛细血管楔压，增加心输出量，显著改善血流动力学状态及呼吸困难等症状；拮抗RAAS系统及对抗抗利尿激素，有明显的排钠利尿作用[6]，可降低心脏前后负荷及改善心功能[7]。应用新活素低血压发生率明显减少，且无反射性心率加快及致心律失常作用。

本研究结果显示，观察组的患者心功能改善总有效率达 91%，明显优于对照组的 67%（P＜0.05）。观察组与对照组治疗后NT-proBNP水平及24 h尿量均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），与国内外文献报道相符[8,9]。且观察组NT-proBNP下降较对照组更明显，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。NT-proBNP 是目前临床判断心力衰竭的存在、严重程度及预后的指标，反映心室压力及容量负荷，其水平降低可以准确地预示心脏容量负荷减轻，被普遍应用于临床[10]。本研究发现5例患者临床症状明显好转，能够达到纽约心功能分级Ⅱ级水平，但是NT-proBNP下降幅度并不明显，考虑可能与这5例患者同时患有慢性肺部疾病、肾功能不全及房颤相关[3]。本研究结果显示，应用新活素治疗心力衰竭，比传统治疗方案中使用硝酸甘油可以更为有效减少患者的水钠潴留，减轻心脏容量负荷，改善心力衰竭的临床症状。

本研究的结果同时显示，观察组低血压的发生率明显少于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组通过调整新活素剂量、用药速度及通过应用多巴胺治疗，患者均能耐受，与国内文献报道相符[11,12]。说明新活素是安全有效的药物。

综上所述，新活素与硝酸甘油相比可有效改善心力衰竭患者的临床症状，纠正患者的血流动力学紊乱情况，疗效肯定，且安全性和耐受性较好，为心力衰竭的治疗提供了新的药物选择，值得在内蒙古东部地区临床推广。但本研究样本量有限，仍需大样本的临床试验进一步研究评价其疗效及安全性。

［1］中国医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014.中国心血管病杂志，2014，42：98-122.

［2］郑刚.急性心力衰竭现状和预后评估的临床证据.中国心血管病研究，2008，6：561-563，566.

［3］McMurray J，Pfeffer MA.New therapy options in congestive heart failure.Circulation，2002，105：2099-2106.

［4］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识.中华全科医师杂志，2012，11：725-728.

［5］Keating GM，Goa KL.Nesiritide：A revivew of its use in acute decompensated heart failure.Drugs，2003，63：47-70.

［6］王君，郑兴.心力衰竭新药的临床研究.国际心血管病杂志，2014，41：72-74.

［7］Clerico A，Recchia FA，Passino C，et al.Cardiac endocrinefunction is an essential component of the homeostaticregulation network：physiological and clinical implications.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2006，290：17-29.

［8］Barrett TW，Schriger DL.Annals of Emergency Medicine Journal Club.Acutely decompensated heart failure in a county emergency department：a double-blindrandomized controlled comparison of nesiritide versusplacebo treatment.Answers to May 2008 journal club questions.Ann Emerg Med，2008，52：458-472.

［9］冯巧爱，郭文玲，袁庆芳.能性重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的临床观察.中西医结合心脑血管病杂志，2014，12：415-417.

［10］Ibrahim N，Januzzi JL.The potential role of natriureticpeptides and other biomarkers in heart failure diagnosis，prognosis and management.Expert Rev Cardiovasc Ther，2015，13：1017-1030.

［11］刘志苹.小剂量新活素治疗难治性心力衰竭患者的疗效及安全性观察.临床医药实践，2013，22：355-357.

［12］崔波，郭莹，颜素岚.新活素在急性左心衰竭治疗中的作用及不良反应观察.临床医药实践，2015，24：353-355.

Clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of heart failure in eastern Inner Mongolia

QI Hong，TAO Shuo-qiu，DONG Yan-wen，et al.Department of Heart Failure，Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng 024000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rhBNP）in the treatment of heart failure in the eastern part of Inner Mongolia.MethodsFrom November 2015 to September 2016，110 patients with heart failure were chosen from Affiliated Hospital of Chifeng College.According to the treatment plan，the patients were randomly divided into two groups：observation group treated with rhBNP（n=55）and the control group treated with nitroglycerin（n=55）.The clinical efficacies of the two groups were compared and their influence in improving cardiac function were observed.ResultsIn observation group，the total effective rate was 91%，which was higher than the control group（effective rate，67%）（P＜0.05）.In observation group，the NT-proBNP was decreased significantly，there was significant difference between the two groups［the control group（5900±113.4）pg/ml vs observation group（3249±113.4）pg/ml，P＜0.05］.ConclusionThe clinical efficacy of rhBNP in the treatment of heart failure is effective，and it is worthy of popularization and application in Chifeng District of Inner Mongolia.

Recombinant human brain natriuretic peptide（rhBNP）； Nitroglycerin； Heart failure；NT-proBNP

024000 内蒙古自治区赤峰市，赤峰学院附属医院心力衰竭病房

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.11.019

R541.6

A

1672-5301（2017）11-1033-03

2017-07-21）