孙亚超 郑海军 李爱琴 曾辉 杨长宝 晋辉 刘静

(焦作市人民医院 心内科 河南 焦作 454150)

慢性心力衰竭患者血清N末端-脑钠肽前体的表达及临床意义

孙亚超 郑海军 李爱琴 曾辉 杨长宝 晋辉 刘静

(焦作市人民医院 心内科 河南 焦作 454150)

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清N末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)的表达及临床意义。方法选取2014年7月至2015年10月焦作市人民医院收治的100例慢性心力衰竭患者为观察组，100例无器质性心脏病患者为对照组。给予观察组常规心内科治疗。对所有受试者均在治疗前后采用NYHA分级法进行心功能分级，采用电化学发光双抗体夹心免疫法检测血清NT-proBNP水平，采用心脏彩色多普勒超声测定左心室射血分数(LVEF)。观察对比两组间及观察组治疗前后患者血清NT-proBNP 水平、心功能级别和LVEF的变化，分析血清NT-proBNP水平变化与心功能级别和LVEF变化的相关性。结果观察组治疗后血清NT-proBNP水平和心功能分级均较治疗前降低，LVEF值较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。心功能分级与血清NT-proBNP水平呈正相关(r=0.588，P<0.05)；LVEF值与血清NT-proBNP水平呈负相关(r=-0.615，P<0.05)。结论血清NT-proBNP水平的变化能较好地反映慢性心力衰竭患者病情变化情况，可作为评估该病患者临床疗效的参考依据之一，值得推广应用。

血清N末端-脑钠肽前体；慢性心力衰竭；心功能；左心室射血分数

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由不同原因引起的心排血量不足，心肌代谢功能障碍，心功能不全而持续存在的心力衰竭状态，可以稳定、恶化或失代偿。目前关于心脏功能监测的主要指标尚不多，其中血清N末端-脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是目前监测心脏功能较为稳定的指标之一[1]。NT-proBNP是一种心室肌细胞分泌的肽类激素，当心脏功能出现下降，泵血不足出现心力衰竭时，该激素的分泌会不断增加，血清NT-proBNP水平上升[2-5]。本研究旨在探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清N末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1研究对象选取选取2014年7月至2015年10月焦作市人民医院收治的100例慢性心力衰竭患者作为观察组，均按照Framingham标准[6]确诊为CHF患者，其中男65例，女35例，平均年龄为(63.2±8.2)岁。另选取100例无器质性心脏病患者作为对照组，其中男54例，女46例，平均年龄(65.2±4.6)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准及排除标准Framingham标准诊断慢性心力衰竭主要标准是患者夜间有阵发性呼吸困难或者端坐呼吸现象，颈部出现颈静脉怒张，肺部出现啰音，心脏存在扩大的现象，有急性肺水肿，心脏听诊出现第三心音，奔马律、肝脏查体出现肝颈静脉反流征阳性表现；其他的次要标准：踝部水肿、夜间咳嗽、劳力性呼吸困难、肝脏肿大、胸腔积液、心动过速(心率>120次/min)，经过及时的治疗5 d后，患者体质量减轻>4.5 kg。如果同时存在2条主要标准或者1条主要标准的患者与2条次要标准的患者，则可以诊断为慢性心力衰竭。慢性心力衰竭患者的排除标准：患者在3个月内发生急性心肌梗死的现象、排除心源性呼吸困难发作、急性脑卒中现象、呼吸道的严重感染、严重肝脏，肾脏的功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、Cushing综合征等内分泌疾病；各种类型的肿瘤患者等[7]。

1.3检测指标观察对比两组间及观察组治疗前后患者血清NT-proBNP 水平、心功能级别和左心室射血分数(LVEF)的变化，分析血清NT-proBNP水平变化与心功能级别和LVEF变化的相关性。采用电化学发光双抗体夹心免疫的方法(日立7180全自动分析仪，NT-proBNP检测试剂由瑞士Roche公司提供，NT-proBNP检测试剂能够测定线性范围为5～35 000 pg/ml，测定的精密度为0.8～3.0%，测定过程中应用的标准品为人工合成NT-proBNP)检测血清NT-proBNP水平，采用NYHA分级方法诊断心功能的情况，采用心脏彩色多普勒超声(美国GE公司vivid7 proBT08彩色多普勒超声诊断仪)测定LVEF值[8]。

2 结果

2.1血清NT-proBNP水平观察组治疗前血清NT-proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清NT-proBNP水平较治疗前低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清NT-proBNP水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05，与治疗前比较，bP<0.05。

2.2观察组治疗前后心功能级别和LVEF的变化情况观察组治疗前心功能分级为(3.1±0.7)级，LVEF为(36.9±9.5)%；治疗后心功能分级为(2.3±0.9)级，LVEF为(48.5±7.6)%。观察组治疗后心功能分级较治疗前降低，LVEF值较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3观察组治疗前后血清NT-proBNP水平与心功能级别及LVEF变化的相关性心功能分级与血清NT-proBNP水平呈正相关(r=0.588，P<0.05)；LVEF值与血清NT-proBNP水平呈负相关(r=-0.615，P<0.05)。

3 讨论

慢性心力衰竭是由于各种心脏疾病长期慢性的发展导致的严重阶段临床表现，5年存活率较低，其发病率高，并发症多，严重威胁患者的生命健康[9-11]。研究表明，慢性心力衰竭患者在疾病的发生发展过程中会伴随着一系列神经内分泌系统的异常激活，导致血管紧张素Ⅱ、内皮素、去甲肾上腺素、钠尿肽等多种生物学活性分子过度表达。这些生物学活性分子发挥着促进或者遏制慢性心力衰竭发展的作用，因此，生活活性分子的激活状态与心脏受损程度有着密切的相关性。N末端-脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是一种激素，也是钠尿肽家族的一个重要成员，早在1998年就有将NT-proBNP作为早期诊断和评价心力衰竭的标志物，美国心脏病学院/美国心脏协会在2005年的心力衰竭诊断指南中将NT-proBNP作为心力衰竭的实验室检测指标[12-14]。当心室容量负荷和压力负荷增高时，心室肌细胞迅速合成134个氨基酸构成的前脑钠肽原(preProBNP)，随后preProBNP迅速被体内的蛋白酶在N端切掉1条26个氨基酸的片断，切断后便形成具有108个氨基酸的脑钠肽前体(ProBNP)，ProBNP进一步分泌进入到血液循环中，通过血液中的蛋白水解酶裂解成没有生物活性的NT-proBNP。该NT-proBNP由76个氨基酸组成，还有一部分裂解成脑钠肽(BNP)，BNP由32个氨基酸组成。NT-proBNP具有以下的特点。①半衰期较长：半衰期一般为60～120 min，由于NT-proBNP的分子量较大，排泄方式主要是通过肾脏排泄。②浓度一般高于BNP，能敏感地反映心脏功能状态。③稳定性较好，可在常温下保存4 h，目前主要用于检测NT-proBNP的仪器是瑞士罗氏公司的专利检测NT-proBNP仪，该仪器还可用于肝素抗凝血浆、EDTA的检测，耗材少，仅需20 μl的血量[15]。目前，美国心脏病学院/美国心脏协会的相关专家在2008年关于应用NT-proBNP检测慢性心力衰竭的共识已经达成。研究指出，通过检测血清NT-proBNP水平可以减少心血管患者再入院率的30%[16]。

本研究结果显示，观察组治疗后血清NT-proBNP水平和心功能分级均较治疗前降低，LVEF值较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。心功能分级与血清NT-proBNP水平呈正相关(r=0.588，P<0.05)；LVEF值与血清NT-proBNP水平呈负相关(r=-0.615，P<0.05)。该结果说明检测血清NT-proBNP对于预防慢性心力衰竭有着重要的临床意义。目前，临床上应用评估患者的心功能状态的指标有两类。①主观指标：主要是根据患者的自觉临床症状和主观陈述进行相应的NYHA心功能分级。②客观指标：主要是应用彩色多普勒超声诊断仪对心功能的参数进行测定[17-18]。本研究结果显示，采用NYHA心功能分级和彩色多普勒超声心动图测定的方式有利于更好地评估心脏的功能。

综上所述，血清NT-proBNP水平的变化能较好地反映慢性心力衰竭患者病情变化情况，可作为评估该病患者临床疗效的参考依据之一，值得推广应用。

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ExpressionofserumN-terminal-brainnatriureticpeptideinpatientswithchronicheartfailureanditsclinicalsignificance

Sun Yachao, Zheng Haijun, Li Aiqin,Zeng Hui, Yang Changbao, Jin Hui, Liu Jing

(DepartmentofCardiology,thePeople’sHospitalofJiaozuoCity,Jiaozuo454150,China)

ObjectiveTo investigate the expression of N-terminal-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with chronic heart failure (CHF) and its clinical significance.MethodsOne hundred patients with chronic heart failure from July of 2014 to October of 2015 were selected as observation group, and one hundred patients with no heart disease were selected as the control group. Observation group was treated with routine treatment. NYHA classification was used to evaluate cardiac function before and after treatment in all subjectss, and serum NT-proBNP level was detected by Electrochemiluminescence double antibody sandwich immunoassay, and left ventricular ejection fraction (LVEF) was detected by cardiac color Doppler ultrasonography. The changes of NT-proBNP level, cardiac function grade and LVEF in the two groups before and after treatment were observed, and the correlation between serum NT-proBNP level and heart function level and LVEF were analyzed.ResultsThe serum NT-proBNP level and cardiac function after treatment in the observation group were lower than before treatment, and the LVEF value was higher than that before treatment (P<0.05). There was a positive correlation between cardiac function grade and serum NT-proBNP level (r= 0.588,P<0.05). LVEF values were negatively correlated with serum NT-proBNP levels (r=-0.615,P<0.05).ConclusionThe changes of serum NT-proBNP can reflect the clinical changes of patients with chronic heart failure, which can be used as a reference for evaluating the clinical curative effect of the patients.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; chronic heart failure patients; clinical significance

郑海军，E-mail：15838976951@163.com。

R 541.61

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.21.006

2017-06-10)