周月娟，边庆华

（南昌市洪都中医院妇科，江西 南昌 330000）

--论著--

咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响研究

周月娟，边庆华

（南昌市洪都中医院妇科，江西 南昌 330000）

目的分析咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响研究。方法将80例伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣患者作研究对象并随机分组，每组40例。物理组采用高频电刀电灼治疗，咪喹莫特组给予咪喹莫特治疗。比较两组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率；复发率；干预前后患者HPV DNA病毒载量。结果咪喹莫特组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率和物理组相近，差异无统计学意义；咪喹莫特组复发率低于物理组，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预前两组HPV DNA病毒载量相近，差异无统计学意义；出院时咪喹莫特组HPV DNA病毒载量低于物理组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响大，可有效清除瘤体，降低HPV DNA病毒载量，预防复发，值得推广。

咪喹莫特；伴有高危型HPV感染；宫颈尖锐湿疣；临床治疗效果；HPV DNA；影响

人乳头瘤状病毒（HPV）所致生殖道感染发病率逐年升高，其感染和宫颈上皮内瘤变和宫颈癌有密切关系。尖锐湿疣为HPV感染所致皮肤黏膜增生情况，是常见性传播疾病。多数尖锐湿疣患者同时伴随高危HPV感染和子宫病变。传统对于尖锐湿疣的治疗以冷冻、激光等物理疗法为主，但无法有效解决潜伏病灶和亚临床感染，病程长，容易复发。咪喹莫特为新型免疫调节剂的一种，可刺激机体产生细胞免疫应答，诱导肿瘤坏死因子、白细胞介素和干扰素等细胞因子产生而有效发挥免疫调节作用，促使病毒感染消除，发挥治疗目的，预防宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生。本研究分析了咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年3月～2017年1月80例伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣患者作研究对象并随机分组，每组40例。所有患者符合高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣诊断标准，均为首次发病患者，经皮损活检符合HPV感染组织病理学变化特点，除外对本研究药物过敏、妊娠期、哺乳期患者、合并严重心肝肾功能损害患者。入组前4周应用免疫调节药物、系统抗病毒治疗者、除外免疫功能低下者。咪喹莫特组21～45岁，年龄（35.12±2.14）岁。物理组22～45岁，年龄（35.34±2.51）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 物理组采用高频电刀电灼治疗，将宫颈可见疣体和病变周围0.2～0.3 cm组织电灼切除。

咪喹莫特组给予咪喹莫特治疗。膀胱截石位，外阴、阴道和宫颈用聚维酮碘液进行消毒，用5%咪喹莫特乳膏带尾纱棉球放置在宫颈疣体部位，放置9 h左右取出，局部用温水冲洗，每周3次，治疗4周。

1.3 观察指标 比较两组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率；复发率；干预前后患者HPV DNA病毒载量。

宫颈尖锐湿疣清除的标准：治疗后1个月，宫颈尖锐湿疣完全脱落，创面愈合良好。宫颈尖锐湿疣未清除的标准：治疗后1个月，宫颈尖锐湿疣未完全脱落，创面愈合不佳[1]。

复发的标准[2]：随访3个月内，在无再次感染情况下，原皮损部位或周围有新宫颈尖锐湿疣出现。

HPV DNA病毒载量采用基因杂交信号放大系统测定试剂盒根据相关的操作说明书进行操作。

1.4 统计学方法 运用SPSS 14.0软件统计数据，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用Χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率相比较 咪喹莫特组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率和物理组相近，差异无统计学意义，见表1。

表1 两组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率相比较（n）Table 1 The rates of clearance of cervical condyloma acuminata inboth groups with high risk of HPV infection(n)

2.2 干预前后HPV DNA病毒载量相比较 干预前两组HPV DNA病毒载量相近，差异无统计学意义；出院时咪喹莫特组HPV DNA病毒载量低于物理组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 干预前后HPV DNA病毒载量相比较（±s）Table 2 Comparison of HPV DNA viral load before and after interventions)

表2 干预前后HPV DNA病毒载量相比较（±s）Table 2 Comparison of HPV DNA viral load before and after interventions)

注：与干预前比较，aP＜0.05；与物理组出院时比较，bP＜0.05

出院时142.51±30.69ab项目HPV DNA病毒载量物理组（n=40）干预前421.23±190.25出院时221.92±70.32a咪喹莫特组（n=40）干预前421.23±190.21

2.3 两组复发率相比较 咪喹莫特组复发3例，复发率7.50%；物理组复发10例，复发率25.00%。咪喹莫特组的复发率低于物理组，差异有统计学意义（Χ2=6.874，P=0.012＜0.05）。

3 讨论

伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣在临床上治疗方法较多，其容易复发，可通过高频电刀、激光、光动力等物理方法治疗或化学腐蚀剂进行治疗，虽然上述物理或化学方法可一定程度上将疣体清除，但仍具有较高的复发率。

研究认为伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣复发的主要原因在于HPV感染的存在，以及患者局部细胞免疫功能低下，病毒再活动等。因此在进行HPV感染的宫颈尖锐湿疣治疗时，既需要对病灶部位病毒进行有效控制，还要对病灶部位进行免疫调节治疗。为有效预防HPV感染的宫颈尖锐湿疣复发，促进临床治愈率提高，临床多采取胸腺肽局部注射等非特异性免疫调节剂进行干预，但效果欠佳。

近年来，随着人们对HPV感染的宫颈尖锐湿疣患者免疫功能研究的不断深入以及基因工程技术不断发展，各种新免疫调节剂在HPV感染的宫颈尖锐湿疣治疗中应用越来越广泛，且获得了较好的临床效果[3-4]。

咪喹莫特是一种人工合成咪唑喹啉胺类衍生物，具有良好的抗肿瘤和抗病毒活性，其抗肿瘤和病毒能力是通过诱导机体角质形成细胞产生白介素-1、白介素-6、白介素-8、白介素-10、白介素-12以及肿瘤坏死因子-α等细胞因子而发挥作用，促使病毒细胞凋亡[5-6]。

有研究显示，咪喹莫特可促使人皮肤角质形成细胞内编码白介素-6、白介素-8细胞因子mRNA表达水平显著提高，而疣体清除率和白介素-1、白介素-6、白介素-8、白介素-10、白介素-12以及肿瘤坏死因子-α等细胞因子表达水平具有正相关关系，和HPV DNA表达水平之间则为负相关关系，因此，咪喹莫特的作用在于诱生多种细胞因子，除此之外，有研究还显示，咪喹莫特具有升高局部皮肤细胞中编码CD4以及CD8的mRNA表达水平的作用，说明咪喹莫特可通过对Th1细胞介导的细胞免疫应答产生一定的促进作用[7-8]。

咪喹莫特是外用药，具有用药方便和患者接受度高等优势，可显著降低伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣复发率，经局部用药可对局部病灶发挥刺激作用，产生对HPV感染的免疫应答，有效清除病毒[9]。但需要注意的是，伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣患者应用咪喹莫特过程可出现一定自限性，对于单个体积较大或数目较多、总体积大、过度角化的皮损治疗效果较差[10]。

本研究中，物理组采用高频电刀电灼治疗，咪喹莫特组给予咪喹莫特治疗。结果显示，咪喹莫特组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率和物理组相近，差异无统计学意义；咪喹莫特组复发率低于物理组，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预前两组HPV DNA病毒载量相近，差异无统计学意义；出院时咪喹莫特组HPV DNA病毒载量低于物理组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响大，可有效清除瘤体，降低HPV DNA病毒载量，预防复发，值得推广。

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Clinical effect of imiquimod on cervical condyloma acuminatum with high risk HPV infection and its effect on HPV DNA

Zhou Yue-juan,Bian Qing-hua
(Nanchang Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanchang,Jiangxi,330000,China)

Objective To analyze the clinical effect of imiquimod on cervical condyloma acuminatum with high risk of HPV infection and its effect on HPV DNA.Methods Eighty patients with cervical condyloma with high risk of HPV infection were enrolled in this study and randomly divided into 40 patients.The physical group was treated with high frequency electric knife electrocautery,and im iquimod was given to im iquimod.To compare the clearance rate of cervical condyloma acum inatum with high risk of HPV infection in both groups,recurrence rate,HPV DNA viral load before and after intervention.Results The clearance rate of condyloma acuminatum in the imipramide group was similar to that in the physical group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The recurrence rate of imiquimod was lower than that of the physical group.There was no significant difference in the HPV DNA load between the two groups before the intervention.The HPV DNA load of the imiquimod group was lower than that of the physical group at discharge(P＜0.05).Conclusion The effect of imiquimod on the clinical treatment of cervical condyloma with high risk of HPV infection and the effect on HPV DNA can effectively remove the tumor,reduce the HPV DNA load and prevent recurrence.

Imiquimod;Associated with high-risk HPV infection;Cervical condyloma;Clinical treatment;HPV DNA;Effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.016