陈珊珊，吴淑霞，王永利，王鑫，任兴业

(1潍坊医学院，山东潍坊261053；2济南市第五人民医院)

宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中p16、CUL4B表达观察

陈珊珊1，吴淑霞2，王永利2，王鑫2，任兴业2

(1潍坊医学院，山东潍坊261053；2济南市第五人民医院)

目的观察宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中p16、Cullin4B(CUL4B)的表达变化。方法选取正常宫颈组织、CIN1、CIN2、CIN3、宫颈鳞癌组织标本共计173例份，分为正常宫颈组30例、CIN1组33例、CIN2组38例、CIN3组40例、宫颈鳞癌组32例。采用免疫组化法检测各组中的p16、CUL4B。结果正常宫颈组、CIN1组、CIN2组、CIN3组、宫颈鳞癌组p16蛋白表达阳性分别为1(3.33%)、13(39.39%)、30(78.95%)、40(100%)、32(100%)例；CUL4B表达阳性分别为0、11(33.33%)、29(76.32%)、40(100%)、32(100%)例。CIN各组和宫颈鳞癌组p16、CUL4B蛋白阳性表达率高于正常宫颈组，其中p16、CUL4B在CIN1、2、3组中的阳性表达率依次增高，在宫颈鳞癌组中的阳性表达率高于CIN1组和CIN2组(P均<0.05)。p16、CUL4B在宫颈病变组织中的表达呈正相关(r=0.969，P<0.01)。结论CIN及宫颈鳞癌组织中p16、CUL4B表达高于正常宫颈组织，且随着宫颈病变程度加重而增高。p16、CUL4B表达可能与宫颈病变的发生和进展有关，二者之间可能存在相互作用。

宫颈上皮内瘤变；宫颈肿瘤；宫颈癌；p16；Cullin4B

宫颈癌病死率居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，且发病有年轻化趋势[1]。高危型人类乳头状瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌发生的主要因素[2]。CIN是宫颈癌的癌前病变，但并非所有的CIN都会进展为宫颈癌[3,4]。目前宫颈疾病的“三阶梯”诊疗方法即宫颈细胞学检查、阴道镜检查、组织病理学检查明显提高了早期宫颈癌的检出率，但存在过度治疗的问题。p16检查能够提高诊断CIN及早期宫颈浸润癌的敏感性，但特异性并非100%[5]，因此需要联合其他生物标志物来提高特异性。新近研究发现，Cullin4B(CUL4B)作为Cullin家族成员之一，通过调控p16等抑癌基因的表达促进肿瘤细胞增殖、侵袭和生长。研究[6]发现，在宫颈癌组织中，CUL4B可抑制抑癌基因p16和PTEN表达，促进肿瘤细胞增殖、迁移和裸鼠成瘤。……