宋婷婷

(兖矿集团公司总医院，山东邹城 273500)

异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌细胞肥大的影响及机制

宋婷婷

(兖矿集团公司总医院，山东邹城 273500)

目的观察异钩藤碱(Iso)对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌细胞肥大的影响，并探讨其机制。方法从新生SD大鼠分离出心肌细胞，将细胞分为对照组、AngⅡ组、低剂量Iso组、中剂量Iso组、高剂量Iso组，对照组正常培养，AngⅡ组用含有1 μmol/L AngⅡ的培养基培养；低剂量Iso组用含有1 μmol/L AngⅡ和0.1 μmol/L Iso的培养基培养；中剂量Iso组用含有1 μmol/L AngⅡ和1 μmol/L Iso的培养基培养；高剂量Iso组用含有1 μmol/L AngⅡ和10 μmol/L Iso的培养基培养。采用Leica Qwin V3图像分析系统测定各组心肌细胞表面积。BCA检测试剂盒测定对照组、AngⅡ组、中剂量Iso组培养12、24、48 h心肌细胞的蛋白含量；比色法检测一氧化氮合酶(NOS)活力；硝酸还原法检测一氧化氮(NO)含量；流式细胞仪检测细胞凋亡；Western blotting法检测Bcl-2、Bax、I-κB、p-NF-κB蛋白表达。结果大鼠心肌细胞表面积AngⅡ组、低剂量Iso组、中剂量Iso组、高剂量Iso组较对照组大，低剂量Iso组、中剂量Iso组、高剂量Iso组较AngⅡ组小，中剂量Iso组、高剂量Iso组较低剂量Iso组小，高剂量Iso组较中剂量Iso组小(P均<0.01)。同时间点大鼠心肌细胞蛋白含量AngⅡ组、中剂量Iso组较对照组高，中剂量Iso组较AngⅡ组低，且AngⅡ组、中剂量Iso组本组内24、48 h较12 h时高，48 h较24 h时高(P均<0.01)。大鼠心肌细胞NOS活力、NO含量、细胞凋亡率及Bax、p-NF-κB、I-κB蛋白表达AngⅡ组、中剂量Iso组较对照组高，中剂量Iso组较AngⅡ组低(P均<0.01)。大鼠心肌细胞Bcl-2蛋白表达AngⅡ组、中剂量Iso组较对照组低，中剂量Iso组较AngⅡ组高(P均<0.01)。结论Iso对AngⅡ诱导大鼠心肌细胞肥大起抑制作用，其机制与调控NF-κB信号通路，进而下调NOS活力、减少NO释放、抑制心肌细胞凋亡有关。

异钩藤碱；血管紧张素；心肌肥大；心肌细胞表面积；细胞凋亡；一氧化氮合酶；核转录因子κB

心肌肥大是引起心血管疾病患者死亡的重要原因，现已成为心血管疾病发病和死亡的独立危险因素。心肌肥厚的主要特征有心肌总蛋白的合成量增多、心肌细胞的表面积增大及心肌间质和血管结构成分改变，是心肌在长期超负荷工作条件下的一种适应性反应。研究[1,2]表明，许多生长因子和血管的活性物质参与了心肌重构及血管损伤的病理过程，在这些影响因素中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是一个主要的刺激因素，具有生长因子样作用，可直接引起心肌肥厚。……