褚晓青，宋志梅，刘羽中，夏 琳，袁雪链

（贵州医科大学第二附属医院新生儿科，贵州 黔东南 556000）

枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床应用

褚晓青，宋志梅，刘羽中，夏 琳，袁雪链

（贵州医科大学第二附属医院新生儿科，贵州 黔东南 556000）

目的 研究枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床应用及效果。方法 选取2015年9月～2016年12月我院收治的早产儿呼吸暂停患儿78例，随机分为观察组和对照组，观察组患儿采用枸橼酸咖啡因进行治疗，对照组患儿采用氨茶碱进行治疗，对比两组患儿呼吸暂停的治疗效果，以及发生腹胀、胃潴留、心率加快、支气管肺发育不良的几率。结果 观察组患儿在治疗3天和治疗7天时，治疗有效率均高于对照组患儿，同时观察组患儿发生不良反应的几率低于对照组患儿，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停，治疗有效率高、不良反应发生率低，具有理想的临床治疗效果。

枸橼酸咖啡因；早产儿；呼吸暂停

早产儿呼吸暂停是一种十分常见的早产儿疾病，具有很高的发病几率。由于早产儿呼吸中枢尚未发育完全，可能发生原发性呼吸暂停的症状，需要进行吸氧治疗或机械通气。患儿胎龄越小，发生呼吸暂停的几率也就越高。呼吸暂停是造成撤机失败、脑损伤、死亡的重要因素，过去在临床上采用氨茶碱进行治疗，能够取得一定的疗效，不过该药物安全范围较窄、副作用较多，使用中还需对血药浓度进行监测。相比之下，采用枸橼酸咖啡因进行治疗，具有较长的药物半衰期，同时给药方便，副作用少，能够取得更为理想的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月～2016年12月我院收治的早产儿呼吸暂停患儿78例，其中男性患儿45例，女性患儿33例，随机分为观察组和对照组。观察组患儿39例，胎龄在27～32周，平均胎龄为（28.7±2.4）周；对照组患儿39例，胎龄在28～33周，平均胎龄为（29.6±2.6）周。所有患儿均在出生后1小时内入住医院，在出生后6小时内进行机械通气，呼吸机撤机后，均发生呼吸暂停的症状。所选患儿中，不包括患有缺氧缺血性脑病、颅内出血、窒息、败血症等疾病的患儿。两组患儿在胎龄、性别等方面，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患儿呼吸机撤机之后，发生呼吸暂停的症状，均常规使用氨茶碱或枸橼酸咖啡因药物，并根据具体情况，进行每分钟5升以下流量、40%以下浓度的空氧混合仪吸氧治疗。

1.2.1 对照组

对照组患儿使用氨茶碱药物进行治疗，首次使用剂量根据体重每公斤5毫克，每隔12小时进行1次静脉滴注，每次用药量按体重每公斤2毫克。如果患儿呼吸暂停症状较为频繁，则改为每隔8小时进行1次静脉滴注，用药量不变。如果患儿连续7天未发生呼吸暂停的症状，则视为治疗有效并停止用药[1]。

1.2.2 观察组

观察组患儿采用枸橼酸咖啡因药物进行治疗，首次使用剂量根据体重每公斤20毫克，每隔24小时进行1次静脉滴注，每次用药量按体重每公斤5毫克。如果患儿连续7天未发生呼吸暂停的症状，则视为治疗有效并停止用药。

以上两组患儿在治疗期间，如果仍然频繁发生呼吸暂停的症状，需要重新进行机械通气，或持续气道正压通气辅助呼吸，则说明呼吸兴奋剂使用无效[2]。两组患儿在药物治疗的基础上，根据具体情况配合采用电解质监测、常规血气监测、内环境稳定维持、早期微量喂养、肠道外营养、心电监护、暖箱保暖等治疗。

1.3 观察指标

对比两组患儿呼吸暂停治疗3天和治疗7天时的治疗效果，以及发生腹胀、胃潴留、心率加快、支气管肺发育不良的几率。

1.4 统计学处理

研究得出数据通过SPSS 18.0软件统计处理，以数（n）或率（%）表示计数资料，以x2检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结 果

观察组患儿治疗3天和治疗7天时，治疗有效率均高于对照组患儿，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗3天及7天的治疗效果对比 [n（%）]

观察组患儿发生腹胀、胃潴留、心率加快、支气管肺发育不良等不良反应的几率低于对照组患儿，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿发生不良反应的几率对比 [n（%）]

3 讨 论

目前，关于早产儿呼吸暂停的发病机制尚未完全明确，通常认为与早产儿呼吸中枢发育不成熟、神经递质不足、周围化学感受器不成熟、胸廓变形、对活血或机械刺激敏感，以及酸中毒、低血糖、缺氧、胃食管反流等因素。如果不能对早产儿呼吸暂停进行及时有效的治疗，将会对小儿的身体及神经功能造成极大的损伤。以往主要通过吸氧治疗、机械通气等方法辅助呼吸。但是，如果机械通气的时间较长，会对小儿气道造成损伤，同时引起感染、气漏、慢性肺损伤等不良并发症[3]。因此，在治疗当中，应尽可能的将机械通气时间缩短。在临床上，可以采用药物治疗的方式，尽早解决早产儿原发性呼吸暂停的症状，能够缩短撤机时间，提高撤机成功率。治疗早产儿呼吸暂停的药物主要是甲基嘌呤类药物，此类药物属于非选择性腺苷受体拮抗剂，能够提升化学感受器对二氧化碳的敏感性，使每分钟的通气量增加，同时提升膈肌收缩力，缓解膈肌疲劳，对呼吸肌收缩力加以改善，从而增强心脏排除和改善氧合的作用。

在临床上，常采用氨茶碱、枸橼酸咖啡因等药物治疗早产儿呼吸暂停，通过对呼吸中枢的兴奋作用，使对二氧化碳的敏感性得到提高，从而兴奋呼吸、接触呼吸抑制，同时对膈肌收缩产生刺激作用，降低膈肌的疲劳程度[4]。相比之下，枸橼酸咖啡因具有较高的脂溶性，能够更快的渗透到患儿脑脊液当中，新生儿耐受性较为良好。枸橼酸咖啡因具有较长的半衰期，血药浓度不会发生较大的变动。此外，枸橼酸咖啡因还能够对膈肌低频疲劳加以改善，对膈肌收缩力的增强作用也由于氨茶碱，临床应用效果及安全性都较为理想。由于枸橼酸咖啡因的有效血浓度和中毒剂量之间具有较大差距，因而如果首剂无效，增加到每千克10毫克，就能够使疗效提高。另外，使用枸橼酸咖啡因进行治疗，还无需对血药浓度进行监测，使用较为方便。经本文研究表明，观察组患儿治疗3天和7天有效率分别为89.74%、94.87%，高于对照组患儿；不良反应发生率为28.21%，低于对照组患儿，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，使用枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停，具有十分理想的临床应用效果。

[1] 徐景武,武兆磊,陈泳涛,等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察[J].中国新生儿科杂志,2015,30(3):215-217.

[2] 孔凡玲.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察[J].临床医学研究与实践,2016,1(10):38-38.

[3] 冯万松,于凤琴,王广州.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效分析[J].中国卫生产业,2014,(13):81-81.

[4] 谭艳鸣,段 娓,易 明,等.不同剂量枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的临床应用[J].中国新生儿科杂志,2016,31(2):129-132.

本文编辑：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.31.6074.02