刘晓辉，周娟娟

(南昌市中西医结合医院消化内科，江西 南昌 330003)

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效观察

刘晓辉*，周娟娟

(南昌市中西医结合医院消化内科，江西 南昌 330003)

目的：探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床疗效。方法：选取2012年6月—2016年6月南昌市中西医结合医院收治的丙型肝炎病毒-RNA阳性的慢性丙型病毒性肝炎患者130例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组65例。对照组患者给予重组人干扰素α-2b联合利巴韦林治疗，观察组患者给予聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗。观察两组患者病毒应答、丙型肝炎病毒 RNA转阴、丙氨酸氨基转移酶正常及不良反应发生情况。结果：观察组患者快速病毒学应答率、早期病毒学应答率、治疗结束时病毒学应答率、持续病毒学应答率及丙型肝炎病毒 RNA转阴率、丙氨酸氨基转移酶正常率明显高于对照组，无应答率和复发率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者流感样症状、睡眠障碍、消瘦、脱发及肌肉酸痛不良反应的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效较好，不良反应少，安全性高。

聚乙二醇干扰素α-2a； 重组人干扰素α-2b； 利巴韦林； 慢性丙型病毒性肝炎

慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C，CHC)为临床高发病之一，是由多种病因导致的病程>6个月的肝脏坏死和炎症。世界卫生组织统计，全球丙型肝炎病毒(hepatitis virus C，HCV)的流行率为3%，约1.7亿人感染HCV，且以每年3.5万人的速度持续增加，而我国HCV感染人数已达1 000万[1]。患者感染HCV后，长时间延误治疗极易导致肝脏炎症、坏死、纤维化，继而引发肝硬化，甚至发展为肝细胞癌，病死率较高[2-3]。目前，临床以干扰素联合利巴韦林为治疗CHC的首选方案[4]。本研究探讨了聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗CHC的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源

选 取2012年6月—2016年6月南昌市中西医结合医院收治的HCV RNA阳性的CHC患者130例作为研究对象。纳入标准：符合病毒性肝炎诊断标准[5]，均未行抗病毒治疗；HCV RNA>5×102IU/ml，总胆红素<2倍正常值上限，丙氨酸氨基转移酶(ALT)<10倍正常值上限。排除标准：合并其他病毒感染者；失代偿期肝硬化者；其他严重器质性病变者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组65例。观察组患者中，男性40例，女性25例；年龄23～64岁，平均(44±20)岁；体质量50.5～84.5 kg，平均(67.0±17.0)kg；ALT正常9例。对照组患者中，男性39例，女性26例；年龄25～60岁，平均(43±17)岁；体质量51.7～83.6 kg，平均(66.0±15.0)kg；ALT正常7例。两组患者的基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2方法

所有患者均给予利巴韦林片(规格：100 mg)1日800～1 200 mg，分3次口服。在此基础上，对照组患者在治疗第1个月时给予注射用重组人干扰素α-2b(规格：300万IU/支)300～500万IU、皮下注射、1日1次，从第2个月起给予500万IU、皮下注射、隔日1次；观察组患者给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液(规格：180 μg/0.5 ml)180 μg、皮下注射、1周1次。用药过程中持续观察两组患者的白细胞计数、中性粒细胞百分比、血小板计数，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子注射液(规格：0.6 ml ∶150 μg)150 μg、皮下注射、1日1次，连续治疗3 d；或给予注射用重组人白介素-11(规格：1.2×107AU/1.5 mg/支)1.5 mg、皮下注射、1日1次，连续治疗1周。两组患者均治疗48周。

1.3观察指标

观察两组患者病毒应答情况，包括快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)；比较两组患者HCV RNA转阴、ALT正常及不良反应发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料采用率(%)表示、进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者病毒应答、HCVRNA转阴、ALT正常情况比较

观察组患者RVR率、EVR率、ETVR率、SVR率及HCV RNA转阴率、ALT正常率明显高于对照组，无应答率和复发率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者病毒应答、HCV-RNA转阴、ALT正常情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of rates of virological responses, negative turn of HCV-RNA and ALT normal [cases (%)]

2.2两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者流感样症状、睡眠障碍、消瘦、脱发及肌肉酸痛不良反应的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

Note:vs.the control group,*P<0.05

3 讨论

常规方法治疗CHC的疗效不理想，HCV长期寄存于肝细胞内导致肝炎病情迁延不愈，HCV RNA病毒持续复制不断损伤肝脏和其他器官组织[6]。最新的丙型病毒性肝炎防治指南指出，只要患者HCV RNA阳性，无论ALT指标是否正常均应给予积极有效的抗病毒治疗[7]。目前，给予干扰素仍是临床治疗CHC的首选方法，而HCV RNA在血清中的水平可体现治疗效果[8-9]。患者病毒负荷量越低，对干扰素治疗的应答率越高[10-11]。CHC患者的肝损伤程度与病毒复制水平呈正相关，故阻断HCV RNA复制对病情发展和预后有重要意义，临床多采用抗病毒治疗以防止HCV感染持续进展及并发症的发生[12-13]。多项研究结果显示，有效的抗病毒治疗可改善患者的长期生存率和生活质量[14-15]。

与普通干扰素比较，聚乙二醇干扰素α-2a具备更完善的分支结构，进入血液后并不立即解离，半衰期较长，疗效更好，且仅分布于血液和肝脏等血液灌注良好的器官内，抗病毒功能更强。本研究结果显示，观察组患者RVR率、EVR率、ETVR率、SVR率及HCV RNA转阴率、ALT正常率明显高于对照组，无应答率和复发率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者流感样症状、睡眠障碍、消瘦、脱发及肌肉酸痛不良反应的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明HCV RNA是干扰素药效表达的重要指标之一，临床监测RVR、EVR、ETVR等指标，根据患者个体化应答制订合理的治疗方案，可提高SVR率，且聚乙二醇干扰素α-2a的不良反应发生率更低，安全性更高，可提高患者用药后身体健康指数。

综上所述，聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗CHC的疗效较好，不良反应少，安全性高。

[1]何伶俐，陈竹，陈杨，等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素[J].中华肝脏病杂志，2011，19(1)：34-37.

[2]戴玮玮，冯艳红.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎肝纤维化指标的影响[J].中国生化药物杂志，2010，31(6)：420-421.

[3]张晓红，洪春霞，许镇，等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素[J].中华传染病杂志，2012，30(7)：416-420.

[4]罗端德，易建华，蔡淑清，等.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究[J].中华传染病杂志，2006，24(3)：175-178.

[5]周宝桐，范蕴明，李德明，等.两种聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗1b及6a亚型慢性丙型肝炎的疗效[J].中国医学科学院学报，2010，32(3)：320-323.

[6]滕志兰，巩维进，张树青，等.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床观察[J].中华肝脏病杂志，2013，21(2)：101-104.

[7]郭玲，朱疆依，韩英，等.利巴韦林的应用时间和剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的关系[J].中华肝脏病杂志，2014，22(10)：721-724.

[8]李占柱，杨丽.肝功能指标在慢性丙型肝炎抗病毒疗效观察中的作用[J].中华实验和临床感染病杂志：电子版，2013，7(1)：111-112.

[9]谭淑燕，上官辉，刘金峰.聚乙二醇干扰素α-2a应用剂量与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的关系[J].中国医学创新，2015，12(19)：69-71.

[10] 邱荣仙，林国贤，谢志勇，等.慢性丙型肝炎抗病毒优化治疗方案的研究[J].中国医学创新，2012，9(24)：29-31.

[11] 王瑞，刘玉佩，钱静，等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗后患者体内持续病毒学应答率影响因素分析[J].山东医药，2013，53(27)：7-10.

[12] 黄雁翔，陈新月，马丽娜，等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者甲状腺功能异常及其影响因素[J].中华肝脏病杂志，2012，20(3)：216-220.

[13] 王宏，李新华，王会琳，等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗后复发冷球蛋白血症的临床分析[J].浙江临床医学，2016，18(7)：1215-1216.

[14] 柳龙根，申红玉，叶春艳，等.慢性丙型肝炎患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞与抗病毒疗效的关系[J].上海交通大学学报：医学版，2012，32(12)：1610-1614.

[15] 周友乾，尹凤鸣，冯经华.慢性丙型肝炎抗病毒治疗后复发的影响因素分析[J].临床肝胆病杂志，2012，28(8)：609-611.

ObservationonEfficacyofPegylatedInterferonα-2aCombinedwithRibavirininTreatmentsofChronicViralHepatitisC

LIU Xiaohui, Zhou Juanjuan

(Dept.of Gastroenterology, Nanchang Traditional Chinese and Western Medicine Hospital, Jiangxi Nanchang 330003, China)

OBJECTIVE: To probe into the clinical efficacy of pegylated interferon α-2a combined with ribavirin in treatments of chronic viral hepatitis C. METHODS: 130 patients with chronic viral hepatitis C of positive hepatitis C virus RNA(HCV RNA) admitted into Nanchang Traditional Chinese and Western Medicine Hospital from Jun. 2012 to Jun. 2016 were selected and divided into observation group and control group, with 65 cases in each group. The control group was given recombinant human interferon α-2b combined with ribavirin, while the observation group was treated with pegylated interferon α-2a combined with ribavirin. The rates of virological responses, negative turn of HCV RNA, alanine aminotransferase(ALT) normal and adverse drug reactions were observed. RESULTS: Rates of rapid virological responses(RVR), early virological responses(EVR) and end-of-treatment virological responses(ETVR), sustained virological responses(SVR), negative turn of HCV RNA and ALT normal of observation group were significantly higher than those of the control group, rates of non-responses and relapse of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significantly differences(P<0.05). The incidences of adverse drug reactions including influenza, sleep disorder, emaciation, hair loss and muscular soreness of observation group were significantly lower than those of the control group, with statistically significantly differences(P<0.05) CONCLUSIONS: The efficacy of pegylated interferon α-2a combined with ribavirin in treatment of chronic viral hepatitis C is remarkable, with less adverse drug reactions and higher safety.

Pegylated interferon α-2a; Recombinant human interferonα-2b; Ribavirin; Chronic hepatitis C

R975

A

1672-2124(2017)09-1218-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.025

*副主任医师。研究方向：肝病、胃肠病。E-mail：liuxiaohui34@163.com

2017-04-10)