史云娟，何国平

(1.江苏大学附属武进医院心内科，江苏 常州 213017； 2.常州市钟楼区邹区卫生院内科，江苏 常州 213144)

不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死后再灌注损伤的疗效及安全性

史云娟1,2*，何国平2#

(1.江苏大学附属武进医院心内科，江苏 常州 213017； 2.常州市钟楼区邹区卫生院内科，江苏 常州 213144)

目的：探讨不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死后再灌注损伤的疗效及安全性。方法：回顾性选取2015年6月—2016年5月江苏大学附属武进医院收治的急性心肌梗死后再灌注损伤患者128例作为研究对象，根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组64例。观察组患者给予瑞舒伐他汀20 mg、1日1次；对照组患者给予瑞舒伐他汀10 mg、1日1次。观察两组患者治疗前后血脂指标水平、造影结果、白细胞介素18水平、脂联素含量及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平，单支血管闭塞发生率，白细胞介素18水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组；两组患者高密度脂蛋白、脂联素含量明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未出现明显不良反应。结论：瑞舒伐他汀可减轻急性心肌梗死患者再灌注损伤炎症反应、促进心功能恢复，且20 mg/d的疗效优于10 mg/d。

急性心肌梗死； 瑞舒伐他汀； 再灌注损伤

急性心肌梗死是冠状动脉疾病患者的血流骤然中断或减少，导致心肌出现严重且持久的急性缺血过程[1]。该病病情凶险，发展较快，具有较高的猝死率。在疾病早期，开通患者闭塞的血管可促进有效再灌注，挽救濒死的心肌，改善预后[2]。而当患者的缺血心肌恢复正常血流后，其心肌细胞还会在新陈代谢、心功能、超微结构及心脏电生理方面出现再次损伤，导致病情不断恶化。他汀类药物为冠心病患者的常用治疗药物，其作用机制是改善患者内皮功能，稳定粥样斑块，抑制平滑肌细胞迁移、增殖及血管炎性反应[3-4]。其中，瑞舒伐他汀可调节血脂、抑制炎症反应、激活受体表达，从而促进炎症的改善。本研究探讨了不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死后再灌注损伤的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源

回顾性选取2015年6月—2016年5月江苏大学附属武进医院收治的急性心肌梗死后再灌注损伤患者128例作为研究对象。纳入标准：发病后12 h内入院，接受经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗，术中存在1根以上血管完全闭塞的情况，术后残余狭窄<20%；急性心肌梗死冠状动脉血流均在3级以上；出院期间未出现再次血运重建、急性心肌梗死、死亡事件[5]。排除标准：冠状旁路移植术者；有心脏外科手术史者；既往6个月存在急性心肌梗死、脑血管病史者；恶性肿瘤、严重出血倾向、肝功能不全、严重创伤、外周血管性疾病、重度心力衰竭、甲状腺疾病、高胆固醇血症、糖尿病控制不佳者；服用影响本研究结果的药物者。根据不同治疗方案将患者分为观察组和对照组，每组64例。观察组患者中，男性32例，女性32例；平均年龄(60.23±10.20)岁；平均发病时间(8.02±3.01) h；高血压病病史30例，糖尿病病史30例，吸烟史40例。对照组患者中，男性35例，女性29例；平均年龄(60.55±10.17)岁；平均发病时间(7.89±4.10) h；高血压病病史31例，糖尿病病史32例，吸烟史41例。两组患者的基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

所有患者均给予常规治疗。在此基础上，对照组患者睡前给予瑞舒伐他汀钙片10 mg、1日1次、口服；观察组患者睡前给予瑞舒伐他汀钙片20 mg、1日1次、口服。同时，两组患者均经股动脉行PCI治疗，由经验丰富的心内科医师完成手术，严格按照Judkins法实施冠状动脉造影，通过多个角度投影观察病变处。术后在穿刺部位加压止血，患者肢体制动时间>8 h[6]。两组患者均药物治疗4周。

1.3观察指标

在治疗前后，取两组患者晨起空腹静脉血5 ml作为血液标本，3 000 r/min下离心处理10 min，取血清置于-80 ℃保存；采用自动生化分析仪测定血脂指标，包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等；通过酶联免疫吸附法测定血清中的白细胞介素(IL) 18、IL-8水平及脂联素(APN)含量[7]。观察两组患者造影结果、治疗过程中和治疗后不良反应发生情况。

1.4统计学方法

2 结果

2.1两组患者治疗前后血脂指标水平比较

治疗前，两组患者血脂指标水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TC、TG、LDL水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组；两组患者HDL水平明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂指标水平比较Tab 1 Comparison of levels of serum lipid parameters between two groups before and after treatment(±s，mmol/L)

2.2两组患者治疗前后造影结果比较

治疗前，两组患者造影结果的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者单支血管闭塞发生率明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后造影结果比较[例(%)]

2.3两组患者治疗前后IL-18水平、APN含量比较

治疗前，两组患者IL-18水平、APN含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者IL-18水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组；两组患者APN含量明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组急性心肌梗死患者用药前后IL-18、APN含量对比Tab 3 Comparison of contents of IL-18 and APN between two groups of patients with AMI before and after

2.4两组患者不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组患者均未出现肌痛、恶心等不良反应。治疗后，两组患者均未出现氨基转移酶明显升高的现象。

3 讨论

冠心病为临床常见心血流疾病，其发病率逐年升高。若患者冠状动脉血流减少，则其心肌细胞的正常代谢功能发生改变，导致心功能受损。急性心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上，出现冠状动脉血供骤然中断或减少，引起患者心肌出现严重、持久的急性缺血过程，病情较严重，致死率较高[8-9]。

在急性心肌梗死早期给予溶栓或PCI治疗，可改善患者心肌状况，促进疾病归转。但患者再灌注后，心肌细胞可能出现更严重的功能障碍及损伤，临床表现为心律失常、收缩功能下降、梗死面积扩大、血流量下降、血管反应性改变等。患者出现再灌注损伤的机制尚不明确，可能与离子堆积、能量衰竭、细胞凋亡、炎症反应、血管内皮功能障碍、氧自由基生成等有关。随着研究的深入，炎症反应已被确定为患者出现再灌注损伤的主要原因之一[10-12]。

他汀类药物可抑制胆固醇合成过程中产生的甲羟戊酸，降低LDL水平，常用于心血管疾病的治疗。急性心肌梗死再灌注损伤的主要炎症过程为炎症细胞趋化、浸润、细胞因子的合成与分泌，而他汀类药物的抗炎作用较好，可减轻再灌注损伤[13]。在急性心肌梗死早期给予他汀类药物，可改善再灌注损伤及患者预后，降低病死率。瑞舒伐他汀为长效调节血脂药，疗效较好。

APN是脂肪细胞分泌激素之一，主要存在于人体脂肪组织中。研究结果显示，APN不仅在人体糖代谢活动中发挥作用，同时具有抗炎、抗胰岛素抵抗、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗氧化应激等作用[14]。APN为保护性因子，在抗细胞凋亡、抗炎性反应、减轻氧化应激反应等方面具有重要作用。IL-18主要由肝脏巨噬细胞产生，属于多效能因子，可参与免疫调节，诱导淋巴细胞产生γ-干扰素，与IL-12协同作用，促进IL-1、肿瘤坏死因子产生炎症反应；可刺激T细胞增殖，促进辅助性T细胞1产生细胞因子，诱导自然杀伤细胞及T细胞表达Fas因子配体[15]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者TC、TG、LDL水平，单支血管闭塞发生率，IL-18水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组；两组患者HDL水平、APN含量明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中，两组患者均未出现明显不良反应。

综上所述，瑞舒伐他汀可减轻急性心肌梗死患者再灌注损伤炎症反应、促进心功能恢复，安全性较高，且20 mg/d的疗效优于10 mg/d。

[1]吴萃荣，王湛.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后左室重构及近期预后影响的比较[J].实用医学杂志，2015，31(3)：470-472.

[2]吴向军，王庆元，刘海涛.瑞舒伐他汀强化治疗对心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后脂联素和脑钠肽及左心室重构的影响[J].中国医药，2014，9(1)：9-13.

[3]齐洁，王小飞，王蕾.经皮冠状动脉介入术前单次负荷剂量与常规剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病患者预后影响的比较[J].中国中西医结合急救杂志，2015，22(6)：606-610.

[4]万巧英.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死血管内皮及心脏功能的影响比较[J].中国基层医药，2014，21(15)：2305-2307.

[5]谭力力，刘丽敏，李潞，等.曲美他嗪和/或瑞舒伐他汀改善心肌梗死大鼠的心功能损伤[J].基础医学与临床，2015，35(3)：355-359.

[6]李丽，周开江，韦丽.STEMI患者PCI术前瑞舒伐他汀与辛伐他汀强化治疗的临床效果比较[J].山东医药，2016，56(36)：85-87.

[7]张兰芳，齐晓勇，贾新未，等.不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者心肌再灌注及心功能的影响[J].中国临床药理学杂志，2015，31(13)：1223-1226.

[8]黄宇翔，魏芝宝，姚超永.术前强化瑞舒伐他汀钙治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入术后的临床观察[J].血栓与止血学，2014，20(6)：301-304.

[9]卢青，丁世芳，陈志楠，等.直接PCI前瑞舒伐他汀干预对长期服用他汀药物老年STEMI病人心肌再灌注及迷走神经功能的作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(24)：2857-2863.

[10] 朱立新，华红霞.大剂量瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征疗效及安全性评估[J].实用临床医药杂志，2014，18(17)：105-106.

[11] 李艳.瑞舒伐他汀对老年急性ST段抬高型心肌梗死冠脉介入治疗术后再狭窄的影响[J].国际医药卫生导报，2016，22(23)：3617-3620.

[12] 赵文艺，胡中耀，任等.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在早发冠心病急性心肌梗死患者治疗中近期疗效[J].中国现代医生，2015，53(26)：99-102.

[13] 何凌宇，项军，梅健，等.负荷剂量瑞舒伐他汀对老年急诊经皮冠状动脉内介入治疗术后对比剂肾病的保护作用[J].中国医刊，2014，49(11)：57-59.

[14] 简春燕，黄自明，钟国荣，等.瑞舒伐他汀对急诊PCI术患者Hcy、hs-CRP及心脏结构、功能与预后的影响[J].广东医学，2015，36(17)：2742-2744.

[15] 程国杰，王金波，曹树军，等.急性心肌梗死患者急诊冠脉介入术前高剂量瑞舒伐他汀治疗对心肌灌注和预后的影响[J].中国医药导报，2015，12(30)：116-119.

SafetyandEfficacyofDifferentDosagesofRosuvastatininTreatmentofReperfusionInjuryAfterAcuteMyocardialInfarction

SHI Yunjuan1,2, HE Guoping2

(1.Dept.of Cardiology, Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University, Jiangsu Changzhou 213017, China; 2.Dept.of Internal Medicine, Health Center of Zouqu, Jiangsu Changzhou 213144, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy and safety of different dosages of rosuvastatin in treatment of reperfusion injury after acute myocardial infarction (AMI). METHODS: 128 patients with reperfusion injury after AMI admitted into Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University from Jun. 2015 to May 2016 were retrospective selected and divided into observation group and control group according to different treatment methods, with 64 cases in each group. The observation group was treated with 20 mg of rosuvastatin for once a day, while the control group was given 10 mg of rosuvastatin for once a day. Serum lipid parameters, angiography results, levels of interleukin 18 (IL-18), contents of adiponectin and incidences of adverse drug reactions of two groups before and after treatment were observed. RESULTS: After treatment, total cholesterol, triacylglycerol, levels of low density lipoprotein (LDL), incidence of single vascular occlusion and levels of IL-18 of both groups were significantly lower than those of before treatment, and those of observation group were significantly lower than the control group; levels of high density lipoprotein (HDL) and contents of adiponectin of both groups were significantly higher than those of before treatment, and those of observation group were significantly higher than the control group, with statistically significant differences (P<0.05). No obvious adverse drug reactions were found in both groups. CONCLUSIONS: Rosuvastatin can effectily relieve the inflammatory reactions of reperfusion injury after AMI, and promote the recovery of cardiac function. Besides, the efficacy of dosage of 20 mg/d is better than that of 10 mg/d.

Acute myocardial infarction; Rosuvastatin; Reperfusion injury

R972

A

1672-2124(2017)09-1188-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.013

*副主任医师，硕士研究生。研究方向：心内科。E-mail：shiyunjuan7503@163.com

#通信作者：主任医师。研究方向：冠心病、心律失常、高血压病、风心病、先心病等。E-mail：guopinghe6@sina.com

2017-02-12)