安楠

国家体育总局运动医学研究所（北京 100061）

神经肌肉连接（neuromuscular junction，NMJ）是完成神经肌肉间信号传递、实现运动功能的关键结构。研究发现，NMJ的发育从胚胎期开始，在出生后的一段时间内完成结构和功能的成熟。迄今为止，Agrin-MuSK信号通路是已知最清晰的诱导NMJ发育的信号途径。Agrin即集聚蛋白，1990年McMahan提出位于NMJ间隙的神经源性因子Agrin对诱导NMJ分化、促进n型乙酰胆碱受体（n-AchR）聚集和稳定起重要作用。Agrin在脑组织、运动神经元、肌纤维和Schwann细胞中都有表达，但仅神经元表达的异构体具有高度特异的nAchR聚集活性[1]。Agrin经运动神经元轴突释放后结合于肌细胞膜，在此与其受体结合，可以使n-AchR亚基酪氨酸发生磷酸化，这可能是诱导n-AchR聚集的关键[2]。肌特异性受体酪氨酸激酶（muscle sPecific ki⁃nase，MuSK）则是一种跨膜n-AchR耦联酪氨酸激酶，选择性地由发育中的骨骼肌细胞表达并聚集在突触后膜上，1995年由Valenzuela等分离。MuSK能被Agrin快速磷酸化，研究已证实它是Agrin受体复合物的重要组成成分[3]。只有当MuSK被Agrin激活后，才启动细胞内信号级联反应，导致一系列蛋白磷酸化，促使 n-AchR发生聚集，这一过程受正反馈调节[4]。

Agrin和MuSK对NMJ的发育和运动功能成熟起重要作用。研究表明，上述过程是在运动因素的诱导下，由神经元和肌细胞同时释放因子，交互信号，共同诱导完成的[5]。已知运动可以促使NMJ形态增大、结构成分增多、突触传递功能增强，以适应运动负荷增加的需要[6]；另一方面，肌肉废用后 NMJ也出现形态、结构和功能上的退化，机制尚不清楚[7]。关于NMJ发育和成熟的机制一直是国内外神经科学研究的热点，研究大部分集中在有关信号转导的分子机制方面[8]，而对NMJ在出生后早期的发育规律以及运动因素的调控作用关注不多。……