朴明贯 左阿龙

摘 要： [目 的]利用酯化反应合成单硬脂酸甘油酯修饰双亲性透明质酸载体（HA-GMS），优化处方制成油包水（W/O）型HA-GMS纳米乳，并胰岛素为模型药物研究理化性质，提高胰岛素胃肠道稳定性和生物利用度。

[方 法]以单硬脂酸甘油酯（GMS）酯化透明质酸（HA）的羧基合成双亲性化合物HA-GMS，以纳米乳相区面积为考察指标，对制备空白纳米乳的油相，内水相pH进行优化，加制备HA-GMS，研究浓度对空白纳米乳的影响；制备W/O型HA-GMS胰岛素纳米乳，进行理化性质的考察和酶降解实验，并以大鼠为实验动物，对胰岛素纳米乳的降糖效果进行考察。

[结 果]实验结果表明，透明质酸的羧基和单硬脂酸甘油酯的羟基酯化成功。HA-GMS的胰岛素纳米乳的载水量达到6%左右，平均粒径为33.9nm，通过透射电镜显示胰岛素纳米乳为圆整的球形或椭圆形，大小较均匀。胰岛素纳米乳酶降解实验中，90分钟时胰岛素剩余百分比分别为21%和37%，显著提高胰岛素的胃肠道稳定性。药效学研究表明口服胰岛素纳米乳有一定降糖作用，灌胃4小时大鼠血糖含量达到初始值的70.28%，作用效果达到12小时左右。

[结论]HA-GMS纳米乳给药系统能显著增加胰岛素在胃肠道中的稳定性，在大鼠体内显著增加胰岛素的生物利用度，并延长胰岛素降糖作用时间。

关键词： 透明质酸，胰岛素，W/O纳米乳

【中图分类号】 R94 【文献标识码】 A【文章编号】 2236-1879（2017）20-0297-02

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