张 萍 袁爱萍

（上海市松江区妇幼保健院宫颈科，上海 201620）

不同年龄和人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变的相关性分析

张 萍 袁爱萍

（上海市松江区妇幼保健院宫颈科，上海 201620）

目的 探讨不同年龄的妇女和人乳头瘤病毒型别与宫颈病变程度的相关性。方法 对我院2013年1月至2014年12月在妇科及宫颈门诊就诊的发现宫颈脱落细胞异常者进行HPV分型检测、阴道镜检查及宫颈活检，活检结果有异常的作为研究对象。结果 病理诊断为不同级别宫颈病变共672例：其中LSIL（宫颈低级别病变）360例，HSIL（宫颈高级别病变）262例，宫颈鳞癌49例，宫颈腺癌1例。30-50岁是HSIL及LSIL的高发年龄段，有统计学意义（P＜0.05）。在所有病例标本中共检测到15种高危型HPV亚型，25例HPV阴性（LSIL18例，HSIL5例，宫颈鳞癌3例），感染率为96.28%。在HSIL（宫颈高级别病变）病例组中HPV16感染率明显高于其他高危型，有统计学意义上差异（P＜0.05）。结论 30～50岁是宫颈癌前病变高发年龄，应加强对这些妇女的临床筛查和管理。HPV16亚型是造成宫颈高度病变甚至癌变的主要基因型，应引起重视。

年龄；人乳头瘤病毒基因型；宫颈病变

宫颈癌是严重威胁女性生命和健康的恶性肿瘤之一，在全球女性恶性肿瘤中其发病率仅次于乳腺癌。近年来宫颈癌发病率有年轻化趋势，这与性观念转变，年轻人性生活活跃，HPV感染率增加有关。大量研究表明宫颈HPV持续感染是宫颈病变甚至癌变的必要条件，也是目前唯一一个原因明确且可以预防的癌症。因此HPV分型检测成为宫颈癌筛查必不可少的内容，不同的HPV基因型其致癌性有所差异。本研究通过对不同年龄和HPV基因型与宫颈病变相关性的分析，对以后规范的进行宫颈癌筛查，减少宫颈癌的发生有重大的现实意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象：2013年1月至2014年12月在本院妇科及宫颈门诊就诊的所有妇女进行宫颈液基细胞检查及HPV分型检测，所有患者均有性生活2年以上，年龄20～70岁，未婚未育者35例，已婚未育者21例，其余均为已婚已育，患者均无盆腔放化疗史。任何一项检查出现异常者均进行宫颈活组织病理检查，以宫颈活检异常者作为研究对象，共发现宫颈病变672例。根据病理诊断分为4组：LSIL（宫颈低级别病变）360例，HSIL（宫颈高级别病变）262例，宫颈鳞癌49例，宫颈腺癌1例。

1.2 标本采集：用美国BD公司提供的专用液基细胞宫颈刷置于宫颈口移行带逆时针旋转5圈采集细胞学标本，用由广东凯普生物有限公司提供的专用宫颈刷以同样的方法进行HPV标本采集，标本置于专用的保存液中，做好标本标记。阴道镜检查采用深圳市金科威实业有限公司的电子阴道镜（4.0版本），所见可疑病变部位有针对性取多点活检，并标记好取材部位。

1.3 检测方法与诊断标准：妇科及宫颈门诊宫颈脱落细胞检查采用采用TBS分类法，ASCUS及以上者视为异常。HPV分型检测进行21种HPV分型，其中高危基因型15种：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低危基因型6种：CP8304、6、11、42、43、44。阴道镜活检标本由专业的病理科医师进行制片镜检。

1.4 统计学方法：记数资料采用SPSS13.0软件包进行统计分析，统计方法应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同年龄与宫颈病变的关系：从表1中可以看出，30～50年龄段在各病变组中的发生率均较高，且宫颈癌前病变发生率（LSIL及HSIL）较其他年龄段组明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），宫颈癌发病率与其他组相比差异无统计学意义，见表1。

表1 不同年龄与宫颈病变程度的关系

2.2 宫颈病变程度与高危型HPV基因型的关系：在所有病例标本中共检测到15种高危型HPV，25例HPV阴性（LSIL18例，HSIL4例，宫颈鳞癌3例），感染率为96.28%宫颈鳞癌组中感染率最高的基因型为HPV16（28/63），但没有统计学意义上的差异（P＞0.05），HSIL（宫颈高级别病变）病例HPV16的感染率最高，且除了与HPV35、HPV56、HPV 59以外（可能与样本量过少）与其他高危型HPV基因型相比均有统计学意义上的差异（P＜0.05）。

3 讨 论

3.1 HPV感染与宫颈癌：大量流行病学和分子生物学研究资料表明，HPV与宫颈癌及癌前病变密切相关。HPV属于乳头瘤病毒科，科内涉及100多种乳头瘤病毒，分为高危型和低危型2大类。生殖道 HPV感染在有性生活的妇女中普遍存在，终其一生，70%～80%的女性至少会发生一次HPV感染，绝大部分感染者通过其正常的免疫功能可以自愈，不会以宫颈癌为最后结局[1]。

3.2 年龄与宫颈病变的相关性：HPV持续感染8～12个月可以导致癌前病变的发生，经过8～12年可发展为浸润癌。本研究组中（表1），各年龄组宫颈高度病变的发病率从低到高依次为21～29年龄组（6.49%）、51～70年龄组（31.30%）、30～50年龄组（62.21%）。育龄期年轻妇女性生活活跃，HPV感染率较高，感染的高峰年龄在18～28岁，由于自身免疫力强，HPV病毒能被及时清除，引起严重宫颈病变的比例并不高。

3.3 HPV亚型与宫颈病变的相关性：在本研究中共检测到15种高危型HPV，25例HPV阴性（LSIL18例，HSIL4例，宫颈鳞癌3例），感染率为96.28%（647/671）。HSIL组中感染的HPV基因型前6位排序依次为HPV16（168/394）、HPV58（61/394）、HPV 52（40/394）、HPV 33（36/394）、HPV31（15/394）、HPV18（14/394），且HPV16亚型感染率与其他所有基因型相比除了HPV35、HPV56、HPV 59以外（可能与样本量过少）均有明显差异，且有统计学意义（P＜0.05）。

从本研究中可以发现HPV16亚型具有高致病性，Richardson等发现HPV16感染的持续时间最长，平均18.3个月[2]，HPV持续感染是宫颈病变的必要条件。对于有性生活的妇女一旦HPV16阳性必须进行阴道镜评估，必要时活检以明确诊断，以便尽早发现宫颈癌前病变，及时治疗，避免宫颈癌的发生。由此可见HPV的分型检测在临床工作中有重要的现实意义，为宫颈癌的早筛早治提供重要线索。

[1] 廖秦平.要真正理解和重视人乳头瘤病毒感染[J].中国实用妇科与产科杂志,2010,26(5):321-323.

[2] 毕蕙,赵健,陈锐,等.人乳头瘤病毒感染亚型与宫颈上皮内瘤变的相关性[J].中国实用妇科与产科杂志,2010,26(5):362-364.

R737.33

B

1671-8194（2017）26-0114-02