孔程 高仁元 黄林生 张鹏 秦环龙

肠道菌群及其代谢产物在结直肠癌中的研究进展

孔程 高仁元 黄林生 张鹏 秦环龙

理解肠道微生态和代谢的改变，鉴定可靠的标志物对结直肠癌早期筛查和早期诊断至关重要。近期的研究发现，肠道菌群及其代谢产物形成的多样化和复杂的肠道生态环境深刻地影响肠内稳态和疾病状态。本文主要介绍了结直肠癌患者肠道菌群及其代谢产物的研究，并集中评述了它们用于癌症早期诊断的最新进展。

结直肠肿瘤； 代谢； 肠道菌群； 研究进展

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）在男性和女性中都是第三大常见癌症。结直肠癌有许多危险因素，包括吸烟、饮酒、高脂肪低纤维饮食、加工红肉或酒精的微生物代谢物介导的肠道菌群的改变等，特别是西方化生活方式引起的普遍肥胖和体能活动不足，增加了结直肠癌的发病率［1-5］。

一、结直肠癌的危险因素

目前研究发现酒精通过两个途径增加CRC风险：（1）醇代谢途径：乙醇氧化成乙醛，导致细胞暴露于潜在致癌代谢物乙醛中［6］；（2）叶酸代谢途径：酒精作为叶酸拮抗剂导致叶酸缺乏，进而导致DNA低甲基化和异常DNA合成［7-8］。相反，高叶酸摄入或低酒精消费可降低CRC风险［9］。而饮食可以调节肠道微生物的组成，例如长期高蛋白高脂饮食可增加拟杆菌门等胆汁耐受性微生物的丰度，并减少产丁酸盐的厚壁菌门丰度［10］，而碳水化合物饮食可增加普雷沃氏菌属丰度［11］。饮食依赖的微生物定植还可改变宿主表观遗传：西方化的饮食模式抑制了多糖饮食相关微生物对宿主染色质的作用，抑制了微生物短链脂肪酸的产生，而补充短链脂肪酸的无菌小鼠可以重新观察到与肠菌定植相关的表观遗传表型［12］。……