周广俭

（河南省安阳市滑县中心医院，河南 安阳 456400）

CRP、TNF-α和血脂在冠心病不稳定性心绞痛患者中表达水平

周广俭

（河南省安阳市滑县中心医院，河南 安阳 456400）

目的：观察C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血脂在冠心病不稳定性心绞痛患者中的表达水平。方法：选取本院2014年8月－2016年9月收治的冠心病患者86例，根据合并心绞痛情况分为两组，稳定性心绞痛组（40例）及不稳定性心绞痛组（46例），抽取同期于我院进行常规体检健康人群25例作为对照组。分别检测并对比三组CRP、肿瘤坏死因子TNF-α、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。结果：冠心病不稳定性心绞痛患者CRP、TNF-α及TG水平均高于稳定性心绞痛患者，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间的TC、LDL-C、HDL-C等血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不稳定性心绞痛与稳定性心绞痛患者的CRP、TNF-α、TG、LDL-C均高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组之间的TC水平组间两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：CRP、TNF-α与血脂部分指标在冠心病不稳定性心绞痛患者中的表达水平可能与疾病的发生发展存在紧密联系，对冠心病不稳定性心绞痛患者检测其血清CRP、TNF-α、TG、LDL-C、HDL-C等因子水平含量，对了解患者体内机体炎症状态有着重要的临床意义，可为疾病的临床诊断及治疗提供合理依据。

冠心病不稳定性心绞痛；C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；血脂；表达水平

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是指冠状动脉粥样硬化导致血管腔发生狭窄或闭塞，和/或以冠状动脉发生功能性改变引发心肌缺氧、缺血甚至坏死导致的心脏病[1]。不稳定性心绞痛是冠心病患者常见合并症，其发病机制与患者机体内严重的炎症反应相关[2]。冠心病发生发展的主要病理基础在于动脉粥样硬化，患者机体内存在的血脂代谢异常是该病发生发展的主要病因。诸多研究证实，冠心病不稳定性心绞痛患者体内血脂水平显著高于健康人群，且病情的进展程度同血脂水平的升高呈正相关性，而斑块的炎症反应又是患者冠脉内斑块发生破裂的首要原因，其中最为敏感的炎性标志物为C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子（TNF）-α。已有研究证实CRP水平与冠心病的高危因素息息相关[3]，然而临床上针对冠心病不稳定性心绞痛患者危险因素与CRP、TNF-α与血脂之间的关系相关研究并不多见。本研究就CRP、TNF-α及血脂在冠心病不稳定性心绞痛患者中的表达水平作如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年8月－2016年9月收治的冠心病患者86例，根据合并心绞痛情况分为两组，稳定性心绞痛组（40例）及不稳定性心绞痛组（46例），抽取同期于我院进行常规体检健康人群25例作为对照组。稳定性心绞痛组男24例，女16例；年龄55～65岁，平均年龄（60.15±2.51）岁。不稳定性心绞痛组男27例，女19例；年龄55～65岁，平均年龄（50.21±2.56）岁。对照组男14例，女11例；年龄55～65岁，平均年龄（61.21±2.58）岁。三组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

①冠心病诊断标准：根据患者病史、心电图检查、心肌标志物及临床症状，参照WHO1979年及中华医学会冠心病诊断及分类标准；②稳定性心绞痛诊断标准：持续发生3个月以上的劳力性心绞痛或实施平板运动后试验结果呈阳性，实施冠状动脉造影检查证实有冠状动脉病变存在；③不稳定性心绞痛诊断标准：患者临床表现均符合不稳定性心绞痛表现，且在发作时伴心电图ST-T典型变化，实施冠状动脉造影检查证实有冠状动脉病变存在[4]。

1.3 入选标准

纳入标准：①符合以上诊断标准；②患者临床资料完整。排除标准：①合并慢性、急性感染者；②合并恶性肿瘤、免疫性疾病者；③过往有冠心病心绞痛手术治疗史者；④入组前使用抗凝、降脂、抗菌药物治疗者。

1.4 方法

两组患者均接受晨起空腹采血5 mL，使用贝克曼公司提供的Beckman特殊蛋白分析仪与ARRA360计数仪测定患者CRP水平，检测方法为免疫散射比浊法，试剂盒由同一厂商提供；TNF-α水平检测仪器由北京正柏生物科技公司提供，检测方法为酶联免疫吸附法，严格根据试剂盒说明书进行操作；血脂指标水平：三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），检测仪器为日本OLYMPUS公司生产的AU5400型全自动生化分析仪。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

冠心病不稳定性心绞痛患者CRP、TNF-α及TG水平均高于稳定性心绞痛患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间的TC、LDL-C、HDL-C等血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不稳定性心绞痛与稳定性心绞痛患者的CRP、TNF-α、TG、LDL-C均高于对照组，HDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而三组之间的TC水平组间两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组CRP、TNF-α、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较

3 讨论

冠状动脉粥样硬化是冠心病发病的主要病理基础，其主要发病机制尚未明确，损伤反应学说是目前针对冠心病公认的可准确解释疾病发病机制的主要学说之一，认为在高血压、吸烟、血脂异常等危险因素的相互作用下，血管内皮细胞受到损害，导致单核细胞同内皮细胞发生粘连，致使单核细胞植入内膜下并转变为巨噬细胞，巨噬细胞经清道夫受体吞噬氧化低密度脂蛋白并转变为泡沫细胞，从而形成粥样硬化最早的病变脂质条纹[5-7]。巨噬细胞激活后释放大量TNF-α，这些经局部分泌的炎症细胞因子将诱导冠状动脉粥样斑块的发生及发展，此外TNF-α对机体冠脉血管平滑肌合成纤维细胞的迁移及增生也有着明显的诱导作用，致使冠状动脉发生严重损伤，从而导致心肌缺氧缺血等情况发生[8]。由此可见冠脉粥样硬化是一系列炎性细胞因子共同参加的慢性炎症过程。

冠心病的发展常合并心绞痛，其中以不稳定性心绞痛较为常见，血栓形成及动脉粥样斑块硬化破裂是该病主要发病机制，而斑块的破裂则与炎性细胞的浸润关联密切[9]。血清CRP是由肝脏合成的急性期反应蛋白，该因子以微量的形式存在于健康人群的血液中，该指标水平的浓度与非传染性及传染性疾病的炎症反应发生发展过程有着紧密的相关性，因此血清CRP水平的不断升高是反应机体炎症程度极为敏感的指标之一[10]。本研究在排除了其他可能导致冠心病不稳定性心绞痛患者血清CRP水平升高的因素的条件下，检测患者血清CRP水平发现，其CRP水平显著高于稳定性心绞痛患者及健康人群，该结果同Su Q等[11]研究结果相似。Shevchenko AV等[12]研究指出在冠心病不稳定性心绞痛患者中，血清CRP水平同疾病的危险程度分层紧密相关，同时与患者的冠脉病变情况也存在明显关联性。而稳定性心绞痛患者的血清CRP水平未见明显升高可能是因为患者炎性反应不明显。TNF-α是一种具有多种生物活性的细胞因子，主要参与抗感染、机体免疫调节以及增强单核细胞的活性，在机体免疫防御系统中起重要作用。TNF-α主要由巨噬细胞分泌，并以自分泌方式促进自身的合成，集中合成在病变部位，各类感染和外界刺激均能引起TNF-α的表达增加，生理状态或者激活状态下的TNF-α均能抑制血管平滑肌细胞的胶原基因表达，致使斑块不稳定。此外TNF-α还可增加原癌基因的表达，产生血小板生长因子，使血凝-抗凝系统失衡，促进血栓的形成，引起不稳定性心绞痛的发生[13]。本研究还发现不稳定性心绞痛患者的LDL-C、HDL-C等血脂水平表达均与健康人群有明显增减，而与稳定性心绞痛组比较未见统计学差异，但比较两组TG水平发现，不稳定性心绞痛组显著高于稳定性心绞痛组，这可能是因为TG水平含量与血清炎症细胞因子存在紧密相关性，不稳定性心绞痛患者机体内TNF-α高水平不仅对血清CRP的生成有着极佳的调节作用，还可促进肝脏对TG的合成，从而导致TG水平显著升高[14]。本研究中对三组之间的TC水平不存在统计学差异（P＞0.05），这可能与本研究样本量较小、所研究的对象并不具备典型性等因素有关。

综上所述，CRP、TNF-α与血脂部分指标在冠心病不稳定性心绞痛患者中的表达水平可能与疾病的发生发展存在紧密联系，对冠心病不稳定性心绞痛患者检测其血清CRP、TNF-α、TG、LDL-C、HDL-C等因子水平含量，对了解患者体内机体炎症状态有着重要的临床意义，可为疾病的临床诊断及治疗提供合理依据。

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本文编辑：鲁守琴

◆医药快讯◆

EMA批准抗肿瘤药Inotuzumab Ozogamicin上市

欧洲药品评审局（EMA）于2017年7月13日批准辉瑞（Pfizer）公司的Inotuzumab Ozogamicin（商品名：Besponsa）粉针剂上市，用于复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。

Inotuzumab Ozogamicin为抗体-药物偶合物（ADC），由一种靶向作用于CD22的单克隆抗体和一种细胞毒性药物（N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide）以共价键连接而成。非临床数据表明Inotuzumab Ozogamicin通过使ADC与表达CD22的肿瘤细胞结合，随后ADC-CD22复合物内源化，共价键水解分裂在细胞内释放N-acetyl-gammacalicheamicin dimethylhydrazide而具有抗肿瘤活性。N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide激活可诱导DNA双链断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

Inotuzumab Ozogamicin最常见的不良反应为血小板减少、中性粒细胞减少、感染、贫血、白细胞减少、疲劳、出血、发热、恶心、头痛、发热性中性粒细胞减少、氨基转移酶升高、腹痛、谷氨酸氨基转移酶升高和高胆红素血症。

（来源：http://www.ema.europa.eu/）

The Expression Level of CRP, TNF-α and Blood Lipid in Patients with Unstable Angina Pectoris

Zhou Guang-jian
(Huaxian Central Hospital of Anyang City, Henan Province,Henan Anyang 456400, China)

Objective：To observe the expression level of C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor–alpha (TNF-α) and blood lipid in patients with unstable angina pectoris.Methods：86 patients with coronary heart disease were selected from August 2014 to September 2016,and the patients were divided into stable angina group(40 cases) and unstable angina group (46 cases) according to the situation of angina pectoris. A total of 25 healthy people in our hospital underwent routine physical examination was regarded as control group. The levels of CRP, TNF-α, blood lipid (TC, TG, HDL-C, LDL-C) were detected and compared.Results：Level of CRP, TNF-α and TG of stable angina group was higher than those of unstable angina group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no statistically significant difference in the TC, HDL-C and LDL-C of the two groups (P＞0.05). The level of CRP,TNF-α, TG, LDL-C of the unstable angina group and stable angina group was higher than that of control group, the level of HDL-C was lower than that of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05); The levels of TC among the three groups had no statistically significant difference (P＞0.05).Conclusion：CRP, TNF-α and blood lipid is closely related to the development and progression of coronary heart disease. The detection of CRP, TNF-α, TG,LDL-C and HDL-C levels of unstable angina patients has important clinical significance for the inflammatory state, and can provide a reasonable basis for the clinical diagnosis and treatment.

Unstable Angina; CRP; TNF-α; Blood Fat; The Expression Level

R541.4

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.014

2017 - 05 - 03

周广俭，男，副主任医师。研究方向：心内科。E-mail：yangzhenglu54321@163.com