梁宇　马琳娜

[摘要] 目的 检测杭州地区育龄妇女巨细胞病毒（CMV）IgM、IgG抗体， 选取结果为双阳性者进行IgG抗体亲合力分析， 探讨其对于CMV原发性感染诊断的临床意义。方法 用化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）检测血清中的抗巨细胞病毒IgM/IgG抗体（CMV IgM/IgG）， 并方便选取2014年1月—2016年12月该院临床送检TORCH抗体检测血清标本中CMV IgM和IgG均为阳性的育龄妇女（15～49岁）共163例，进行IgG亲合力检测， 计算亲合力指数（avidity index， AI）。结果 2014—2016年该院育龄妇女CMV IgM、IgG都为阳性的标本共163例， 同时检测其CMV IgG亲合力， 亲合力指数为10.47%～99.90%， 平均为89.49%， 其中AI低于50%有4例， 占比2.45%， 为低亲合力IgG抗体；AI高于60%有158例， 占96.93%， 为高亲合力抗体；AI介于50%～60%之间有1例， 占0.61%， 为灰区值。 结论 杭州地区育龄妇女中CMV IgM阳性的患者大部分不是近期原发感染， 结合CMV IgM/IgG检测及IgG亲合力分析可以大大提高检测效率。

[关键词] 育龄妇女；巨细胞病毒；IgM抗体；IgG亲合力指数

[中图分类号] R173 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）07（c）-0009-03

[Abstract] Objective To test the IgG avidity index of child-bearing women with positive IgM and IgG antibodies of cytomegaloviruses in Hangzhou and study the clinical significance of it to the CMV primary infection diagnosis. Methods The CMV IgM/IgG in serum was tested by the CMIA and the 163 cases of children-bearing women aged from 15 to 49 whose CMV IgM and IgG in serum were positive from January 2014 to December 2016 were convenient selected for IgG avidity test and the AI was calculated. Results There were 163 cases of child-bearing women in our hospital from 2014 to 2016 whose CMV IgM and IgG were positive and the CMV IgG avidity was tested and the avidity index was 10.47%～99.90%， 89.49% on average， and the AI less than 50% was in 4 cases， accounting for 2.45%， belonging to the low avidity antibody， and there were 158 cases whose AI was more than 60%， accounting for 96.93%， belonging to the high avidity antibody， and there was 1 case whose AI was between 50% and 60%， accounting for 0.61%， and it is grey zone value. Conclusion Most child-bearing women in Hangzhou whose CMV IgM was positive is not the short-term primary infection， and the CMV IgM/IgG test and IgG avidity analysis can greatly improve the test efficacy.

[Key words] Child-bearing women； Cytomegalovirus； IgM antibody； IgG avidity index

巨細胞病毒（CMV）属于疱疹病毒的一种，这种病毒的感染在人群当中比较常见， 通常为隐性感染， 少数有临床症状。但是，如果孕妇、新生儿和免疫力低下的人感染了CMV，将有重大医疗风险[1]。由于大部分感染者无症状，因此单靠症状来诊断CMV的感染情况很困难。在孕期， 尤其是孕早期， 如果感染了CMV， 会严重影响胎儿的发育， 导致不同程度的后遗症，因为这段时间是胎儿神经系统发育和器官形成的主要时期。个体可能原发性感染CMV， 并再次感染外源性病毒或再次激活潜伏性病毒， 此时的胎儿将有充分的母体免疫作为保护， 则危害和风险较低， 故原发感染导致宫内感染发生率要明显高于再感染和再激活感染[2-4]。因此准确识别孕妇是否原发性感染CMV对评估胎儿CMV感染风险至关重要。当孕期CMV IgM和IgG抗体检测结果同时阳性， 临床医生无法判断孕妇感染状态时， CMV IgG抗体亲合力分析则有助于明确鉴别感染时期， 低亲合力抗体与近期原发性感染相关， 而高亲合力抗体则排除近期原发性感染[5]。该研究方便选取2014年1月—2016年12月该院临床送检TORCH抗体检测血清标本中CMV IgM和IgG均为阳性的育龄妇女（15～49）岁共163例为研究对象，现将研究结果报道如下。endprint

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便选取该院临床送检TORCH抗体检测血清标本中CMV IgM和IgG均为阳性的育龄妇女（15～49岁）共163例， 检测其CMV IgG亲合力。检测试剂为美国雅培（Abbott）产品。

1.2 检测方法

化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）， 仪器为雅培i2000SR化学免疫发光仪。ARCHITECT CMV IgG亲合力项目采用定性法测定人血清中CMV与IgG抗体的亲合力， 用以辅助区别原发性感染和非原发性感染。操作严格按说明书进行。结果判断：亲合力指数（AI）的计算：标本AI值在50%以下为低亲合力抗体， AI值在60%以上为高亲合力抗体， AI值介于二者之间为中等亲合力抗体（即灰区值）。

2 结果

2014—2016年该院育龄妇女CMV IgM、IgG都为阳性的标本共163例，检测其CMV IgG亲合力，亲合力指数为10.47%～99.90%，平均为89.49%，其中AI低于50%有4例，占比2.45%，为低亲合力IgG抗体；AI高于60%有158例，占比96.93%，为高亲合力抗体；AI介于50%～60%之间有1例，占比0.61%，为中等亲合力抗体（即灰区值）（见表1）。可见CMV IgG高亲合力者占大多数，低亲和力者占少数，中等亲合力者极少。

3 讨论

CMV感染后， 患者特异性抗体IgM、IgG可迅速升高， IgM出现早， 可持续6周～12周， 而IgG出现晚， 但可维持终生。Munro教授等[6]建议， 孕妇应接受敏感的IgM和IgG检测， 如果IgG和 IgM血清学检测均为阴性， 则该孕妇没有免疫力， 该孕妇需在孕期随访检测， 以明确其血清学检测结果是否保持阴性。如果检测结果为IgG阳性/IgM阴性， 则该孕妇具有免疫力， 无需做进一步检测。如果检测结果为IgG阴性/IgM阳性， 则可能为原发感染的早期阶段， 或者有可能是因类风湿因子对IgM检测的干扰而导致的假阳性结果。而对于孕期CMV IgM和IgG检测结果同时为阳性时， 临床医生如何判断该感染是怀孕之前的既往感染的再次复发还是怀孕后出现的原发感染。这就需要进行抗体亲和力检测来进行解答了[7]。在CMV感染出现病毒血症后不久， CMV IgM和IgG抗体几乎同时出现， IgM在感染后约4个月达到峰值， 然后抗体滴度开始下降， 并最终转变为阴性。而IgG水平则逐步升高达免疫水平。如果多年后再次妊娠， 尽管该孕妇对CMV病毒已有保护性， IgG阳性， 但也会出现IgM血清学阳性的检测结果。其原因可能是由于妊娠期孕妇的免疫系统受到了抑制， 导致CMV病毒的重新复制， 出现IgM阳性。而在CMV感染初期， 人体免疫反应相对较弱， 亲和力， 即抗体与病毒的结合力低。随着感染的进程和时间的推移， 免疫系统通过B淋巴细胞克隆选择， IgG与病毒的结合会逐步增强， 即IgG抗体亲和力会随时间升高。检测IgG与病毒的结合强度可以帮助判断感染发生的时间和病程[8]。

大量文獻报道[9-10]， CMV在不同地区人群的感染率不尽相同， 可能与各地区的地理位置、饮食习惯、文化差异等有关。该文检测杭州地区育龄妇女血清中的特异性CMV IgM/IgG和IgG亲合力， 结果表明CMV IgG高亲合力者占绝大多数（96.93%）， 低亲和力者占少数（2.45%）， 中等亲合力者极少（0.61%）。该文结果与国内外文献[11-12]中结果大体一致， 但由于方法学不同而略有差异。可见杭州地区CMV IgM、IgG同时阳性的育龄妇女中， CMV IgG高亲合力者， 也就是既往感染再次复发者应该是占绝大多数的。而CMV IgM阳性和低亲合力是判断近4个月是否出现CMV原发性感染的重要指标， 大部分感染CMV的孕妇， 约需4个月时间形成高亲和力抗体， 如果该孕妇处于妊娠早期， IgG亲和力高， 可以判断是怀孕之前CMV既往感染的再次复发， 从而对胎儿CMV感染风险做出评估。

综上所述， 为减少病残儿的出生率及提高出生人口素质， 临床工作者应进一步做好CMV感染的血清学筛查以便及早发现不良妊娠并及时处理， 从而对优生优育具有重要现实意义。

[参考文献]

[1] 琚端， 张颖. 巨细胞病毒感染的产前诊断及预防研究进展[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志， 2012（1）： 63-66.

[2] Vadini F， Tracanna E， Polilli E， et al. Post traumatic stress in pregnant women with primary cytomegalovirus infection and risk of congenital infection in newborns[J].BJPsych Open，2016，2（6）：373-376.

[3] Rawlinson WD， Boppana SB， Fowler KB， et al. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy and the neonate： consensus recommendations for prevention， diagnosis， and therapy[J].Lancet Infect Dis，2017，3099（17）：30143.

[4] Saldan A， Forner G， Mengoli C， et al. Testing for Cytomegalovirus in Pregnancy[J].J Clin Microbiol，2017，55（3）：693-702.

[5] Kaneko M， Ohhashi M， Minematsu T， et al.Maternal immunoglobulin G avidity as a diagnostic tool to identify pregnant women at risk of congenital cytomegalovirus infection[J].J Infect Chemother，2017，23（3）：173-176.endprint

[6] Munro SC， Hall B， Whybin LR， et al. Diagnosis of and screening for cytomegalovirus infection in pregnant women[J].J Clin Microbiol，2005，43（9）：4713-4718.

[7] Ebina Y， Minematsu T， Morioka I， et al. Rapid increase in the serum Cytomegalovirus IgG avidity index in women with a congenitally infected fetus[J]. J Clin Virol，2015（66）：44-47.

[8] González García CL， Reyes Méndez MA， Ortega Pierres LE， et al. Seroprevalence and detection of primary infection by cytomegalovirus with IgG avidity test during the first quarter of pregnancy[J].Salud Publica Mex，2014，56（6）：619-624.

[9] Munro SC， Trincado D， Hall B，et al.Symptomatic infant characteristics of congenital cytomegalovirus disease in Australia[J].J Paediatr Child Health，2005，41（8）：449-452.

[10] Zhang S， Hu L， Chen J， et al. Cytomegalovirus seroprevalence in pregnant women and association with adverse pregnancy/neonatal outcomes in Jiangsu Province， China[J].PLoS One，2014，9（9）：e107645.

[11] 許慧，崔京涛， 郝英英.巨细胞病毒IgG抗体亲合力分析与IgM抗体检测的评价[J].国医学研究杂志，2011（3）：97-100.

[12] Davis NL， King CC， Kourtis AP. Cytomegalovirus infection in pregnancy[J].Birth Defects Res，2017，109（5）：336-346.

（收稿日期：2017-04-22）endprint