李若玢，陈均源， 欧阳媛，高绿芬，王晓玉

荷人卵巢癌小鼠异种移植模型的建立及其生物学特性

李若玢，陈均源， 欧阳媛，高绿芬，王晓玉

卵巢肿瘤；Matrigel；NOD/SCID小鼠；裸鼠；动物模型

卵巢癌病死率位居妇科三大恶性肿瘤之首，病理同型癌症患者的基因层面差异导致其对传统放、化疗敏感性各异[1]。患者源性异种移植(patient-derived xenograft, PDX)小鼠模型中除了癌细胞以外，还包括人体免疫、纤维、脉管细胞等间质成分，与传统细胞株悬液构建的小鼠模型相比，保留了原肿瘤部分免疫生长微环境，为卵巢癌耐药机制研究、新药开发及治疗方案筛选提供了具有预测价值的个性化抗癌药物疗效检测平台[2]。然而目前PDX建模方法存在成瘤率低、周期长、成本高、难以扩大规模等不足，本实验针对其不足进行改进，现介绍如下。

1 材料与方法

1.1 人卵巢癌原代及传代异种移植模型建立 BALB c(nu-nu)雌性裸小鼠58只，NOD/SCID雌性小鼠6只，鼠龄4～8周，购自北京华阜康生物公司，合格证号：SCXK(京)2014-0004，饲养于暨南大学实验动物中心无特定病原体环境下。术中取患者新鲜卵巢癌组织(病理诊断为卵巢黏液性囊腺癌高分化型)置于4 ℃ RPMI 1640培养液(美国Gibco公司)，于净化工作台上去除微小血管及坏死组织，无菌生理盐水反复冲洗后剪切成大小2 mm×2 mm×2 mm组织块，冰浴下1 ∶1与Matrigel(美国BD公司)混合备用。小鼠常规消毒，取备用组织块于套管针头内，组织镊提起右背部表皮，于皮肤张力最大处穿刺进入小鼠右腋下，推动实体针，植入皮下，标本离体后须在1 h内完成接种，此为原代荷人卵巢癌小鼠模型(下称PDX1)，其中NOD/SCID小鼠6只(下称PDX1-1)，裸小鼠8只(下称PDX1-2)。……