袁 征，李 珍，孙彦珍

Uba-2在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞增殖和侵袭转移能力的影响

袁 征，李 珍，孙彦珍

目的 探讨Uba-2在肝癌组织中的差异表达以及过表达和低表达时其对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 qRT-PCR法检测肝癌组织中Uba-2 mRNA的表达；将Uba-2的过表达载体和siRNA表达载体转染至肝癌细胞HepG2后，MTS实验检测Uba-2对肝癌细胞增殖能力的影响；细胞迁移/侵袭实验检测其对肝癌细胞侵袭转移能力的影响；Western blot法检测肝癌细胞HepG2中TGF-β1～3及VEGF、Snail蛋白的表达。结果 Uba-2在肝癌组织中呈高表达，与癌旁肝组织中的表达差异有显著性(P<0.01)，qRT-PCR法检测Uba-2在HepG2细胞中过表达或低表达；细胞增殖实验数据显示Uba-2表达水平与肝癌细胞HepG2的增殖能力相关，siRNA干扰沉默HepG2细胞中Uba-2的表达会抑制其增殖生长，细胞迁移/侵袭实验数据显示Uba-2过表达能促进肝癌细胞HepG2的侵袭、转移能力，且与阴性对照组细胞相比差异有统计学意义；Western blot结果显示Uba-2的异常表达影响TGF-β2及VEGF、Snail蛋白表达水平。结论 Uba-2基因在肝癌组织中的高表达可能具有促进肝癌细胞增殖及侵袭转移的作用。

肝肿瘤；细胞增殖；侵袭转移；Uba-2

肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，由于肝炎病毒感染渐为普遍，原发性肝癌的发病率也逐年增加，且原发性肝癌无特异性临床表现，确诊时多为中晚期[1]。类泛素化修饰(small ubiquitin-like modifier, SUMO)是一种重要的蛋白翻译后修饰形式，可调节靶蛋白的活性与功能。SUMO在转录、DNA修复、核质物质转运及染色体分离等方面发挥重要作用[1-2]，其中SUMO-1是SUMO家族成员之一，SUMO-1可抑制p53基因的活性[3-4]，促使癌症的发生、发展和转移，而SUMO的激活需SUMO活化酶E1催化，E1是由Aos-1和Uba-2组成的异二聚体[5]。研究[6]发现Uba-2在甲状腺嗜酸细胞肿瘤和人类前列腺癌等癌症组织中出现异常表达，Uba-2基因的沉默会在一定程度上影响肿瘤细胞的增殖以及侵袭转移等过程。本课题组初步研究发现，Uba-2在肝癌组织中的表达显著高于非肝癌组织，而Aos-1的表达无明显差异。为进一步探讨Uba-2与肝癌细胞增殖和侵袭的关系，本实验通过检测Uba-2的过表达或低表达对肝癌细胞株中细胞增殖以及侵袭能力的影响，探讨其在肝癌发生、发展中的作用。……