马 静，余 州，李明阳，李培峰，李 侠，王 哲，范林妮

转移性肾细胞癌中RSK4、CD44及MMP-9的表达及意义

马 静1,2，余 州1,2，李明阳1,2，李培峰1,2，李 侠1,2，王 哲1,2，范林妮1,2

目的 检测核糖体S6蛋白激酶4(ribosomal S6 protein kinase 4, RSK4)、CD44和MMP-9在原发性肾细胞癌(primary renal cell carcinoma, pRCC)及转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma, mRCC)中的表达，探讨三者表达水平及与临床病理特征的相关性。方法 采用免疫组化EnVision法检测52例pRCC及48例mRCC中RSK4、MMP-9和CD44蛋白的表达，并分析三者表达的相关性及与临床病理特征的关系。结果 48例mRCC中RSK4、CD44及MMP-9的阳性率分别为75%(36/48)、68.75%(33/48)及91.7%(44/48)，而三者在52例pRCC中的阳性率分别为44.2%(23/52)、34.6%(18/52)及69.2%(36/52)。RSK4、CD44及MMP-9在mRCC中的表达高于pRCC(PRSK4=0.002；PMMP-9=0.002；PCD44=0.001)；RSK4、CD44及MMP-9表达与mRCC患者年龄、性别和肿瘤Fuhrman分级、转移部位之间未见明确相关性(P>0.05)。在mRCC中，三者之间的表达呈正相关(P=0.008)；两两相关分析发现RSK4与CD44(P=0.019)、MMP-9与CD44(P=0.05)的表达之间存在正相关，而RSK4与MMP-9(P=1.00)未见明确相关性。结论 RSK4、CD44及MMP-9在mRCC中的表达高于pRCC，提示三者可能介导肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)的转移，而其具体作用机制尚有待进一步研究。

肾肿瘤；转移性肾细胞癌；侵袭转移；RSK4；MMP-9；CD44

肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，早期RCC起病无明显症状，且缺乏特异性的诊断指标，导致20%～30%的患者在初次就诊时已出现不同程度的扩散或者转移，20%～40%患者术后仍会复发，且复发者预后较差。因此，探索新的肾癌恶性进展相关分子及新的治疗靶点显得尤为重要。RSK4是核糖体S6蛋白激酶(ribosomal s6 kinase, RSK)家族成员之一[1]，与细胞的增殖活化及部分肿瘤的转移进展有关。本研究小组前期实验发现RSK4在RCC的表达高于正常肾组织，并且在细胞研究中发现，过表达RSK4的肾癌细胞侵袭迁移能力增强，同时，转移相关分子CD44及MMP-9的表达也升高[2-3]。但……