刘仁，蒋雪园，吴丹丹，金成浩，申贵男

（黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院，大庆 163319）

含羟基的2-取代萘醌类衍生物对肝癌细胞Hep3B的抑制作用

刘仁，蒋雪园，吴丹丹，金成浩，申贵男

（黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院，大庆 163319）

萘醌类化合物普遍被报道具备较好的抗肿瘤能力。以1，5-二羟基萘为原料，经五步反应得到了4个末端含有羟基的萘醌类衍生物（6a-d）和1个未含羟基的萘醌类衍生物（6e），并通过质谱和1H NMR进行结构鉴定，采用MTT法评价了5种化合物对人肝癌细胞Hep3B细胞系的生长抑制作用。结果显示取代基末端含羟基的萘醌类衍生物的抗肿瘤活性与碳链长度有密切关系。研究中的6 d对肿癌细胞Hep3B抑制活性最强，IC50为9.1 μmol·mL-1。

萘醌类衍生物；Hep3B；抗癌；抑制

紫草素（shikonin）是一种从传统中药材紫草的活性成分，属于萘醌类化合物[1]，萘醌类衍生物因其抗癌[2]、抗真菌[3]、抗疟疾[4]、退热[5]以及延缓机体衰老[6]等多种生物活性受到国内外药物化学研究学者的广泛关注。但其水溶性差一直是阻碍其广泛应用的问题之一。本研究为了解决其水溶性差的问题，以1，5-二羟基萘为原料，通过1，5-位羟基的甲基化[7]、4和8位的溴化[8]、甲氧基化及1，4-位甲氧基的氧化获得中间体化合物：5，8-位含有甲氧基的1，4-萘醌，并通过迈克尔加成反应合成了末端含有羟基的萘醌类衍生物。产物通过MTT法评价了其对Hep3B肝癌细胞的抑制作用，旨在筛选活性更好的萘醌类衍生物，为今后的萘醌类衍生物对抗肿瘤的研究提供合理的构效关系方面的理论基础。……