端粒保护蛋白TRF2在肿瘤发生和治疗中作用机制的研究进展*

2017-09-15孙茹综述郭晓兰审校

中国肿瘤临床 2017年16期

孙茹综述郭晓兰② 审校

·综述·

端粒保护蛋白TRF2在肿瘤发生和治疗中作用机制的研究进展*

孙茹①综述郭晓兰①②审校

端粒重复序列结合因子2（telomeric-repeatbinding factor 2，TRF2）是一种重要的端粒保护蛋白，与端粒保护蛋白1（protec⁃tion of telomeres 1，POT1）、端粒重复序列结合因子1（telomeric-repeatbinding factor 1，TRF1）、相互作用核蛋白2（TRF1-interacting nuclear protein 2，TIN2）、阻滞活化蛋白1（repressor activator protein 1，Rap1）以及TPP1，5个核心蛋白通过一系列相互作用共同形成端粒保护蛋白复合体（shelterin）以维持端粒结构和功能的稳定性和完整性。越来越多的研究显示TRF2在多种肿瘤中异常表达并与肿瘤的发生，肿瘤细胞的耐药以及肿瘤血管的生成密切相关。因此，本文就TFR2的结构与生理功能，以及其在肿瘤发生，发展与治疗中的作用研究进展进行综述，以期为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。

端粒端粒保护蛋白复合体端粒重复序列结合因子2 肿瘤

端粒结合蛋白又名端粒保护蛋白复合体（shel⁃terin），主要由端粒重复序列结合因子1（telomeric-re⁃peatbinding factor 1，TRF1）、端粒重复序列结合因子2（telomeric-repeatbinding factor 2，TRF2）、端粒保护蛋白1（protection of telomeres 1，POT1）、相互作用核蛋白 2（TRF1-interacting nuclear protein 2，TIN2）、阻滞活化蛋白1（repressoractivator protein 1，Rap1）以及TPP1构成［1-2］。端粒保护蛋白复合体中的TRF2不仅是一种端粒保护蛋白，还能够独立于端粒之外抑制DNA损伤反应（DNA damage response，DDR），同时通过转录激活血小板源生长因子受体β（platelet-de⁃rived growth factor receptorβ，PDGFB）促进内皮细胞血管生成。近年来，随着分子遗传学研究的不断深入，逐步对TRF2有了充分的认识，本文就TRF2的结构、功能及其在肿瘤中的研究加以综述。