曾文学，周春阳，何 林

(1.川北医学院药学院，四川 南充 637100；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

布洛芬异构体在大鼠体内的药代动力学研究

曾文学1，周春阳1，何 林2

(1.川北医学院药学院，四川 南充 637100；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072)

目的研究布洛芬异构体在大鼠体内的药代动力学特征。方法将9只SD大鼠简单随机化分为低、中、高剂量3组，每组3只，分别灌胃给予布洛芬消旋液13.6、27.0、54.5 mg/kg。建立高效液相色谱法，分别测定左旋和右旋布洛芬的血药浓度，计算药代动力学参数。结果左旋布洛芬低、中、高剂量组的药代动力学参数峰浓度Cmax分别为(15.75±3.07)、(15.73±4.47)、(53.75±10.83) μg/ml，曲线下表面积AUC0-t分别为(15.23±2.15)、(18.23±2.54)、(57.58±5.94) μg/(ml·h)，清除率CLz 分别为(0.86±0.11)、(1.39±0.12)、(0.88±0.10)L/(kg· h)；右旋布洛芬低、中、高剂量组的药代动力学参数Cmax分别为(29.69±2.55)、(39.63±2.50)、(83.32±9.27) μg/mL，AUC0-t分别为(96.17±13.42)、(117.90±18.19)、(259.35±52.24) μg/(ml·h)、CLz分别为(0.11±0.03)、(0.19±0.05)、(0.16±0.03)L/(kg· h)。结论布洛芬的左旋体和右旋体都符合线性药代动力学特征。

布洛芬；药代动力学；手性药物

手性药物(chiral drug)，是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。手性药物进入体内后，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。在临床治疗方面，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效(不良)对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性。……