余忠伟 孙福康

上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科（上海 200025）

50岁以下PSA 升高患者临床特点分析

余忠伟 孙福康*

上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科（上海 200025）

目的分析≤50岁患者PSA升高原因及PSA水平变化趋势。方法回顾性分析2012年至2015年于我中心体检发现血清总PSA＞4.0ng/mL的321例患者临床资料，比较≤50岁患者与＞50岁患者血清PSA水平、fPSA/tPSA、前列腺穿刺结果的差异。结果≤50岁患者共53例，平均年龄40（21～50）岁，血清PSA为（7.645±2.734）ng/mL。PSA介于4～10ng/mL的≤50岁患者fPSA/tPSA为0.090±0.048。≤50岁患者PSA和fPSA/tPSA明显低于＞50岁患者。环丙沙星联合坦索洛新未能明显降低PSA水平。19例≤50岁患者接受超声引导下经直肠前列腺穿刺，结果均为阴性。结论50岁以下患者PSA升高的主要原因是慢性前列腺炎和（或）前列腺增生，其PSA水平多介于4～10ng/mL灰色区间，应以主动监测为主。

前列腺肿瘤; 前列腺特异抗原; 筛查

前列腺癌在西方国家是男性最常见的恶性肿瘤，病死率仅次于肺癌。虽然前列腺癌在亚洲发病率明显低于欧美国家，但是近几年来随着生活方式改变以及人口老龄化的加剧，前列腺癌发病率在我国大中城市呈迅速上升趋势,前列腺癌已居70岁以上中国男性泌尿生殖系肿瘤发病率第1位[1]。血清总PSA一直是前列腺癌筛查的主要手段，50岁以上男性往往被推荐接受PSA筛查以排除前列腺癌[2,3]。但是≤50岁男性PSA升高的原因及其变化趋势少有报道，本研究拟回顾性分析我中心2012年至2015年当中体检发现PSA升高的患者临床资料及随访信息，分析50岁以下PSA升高患者的临床特点，为临床处理提供依据。

资料与方法

一、研究对象

筛选2012年至2015年于我院体检发现血清PSA＞4.0ng/mL的无症状的病人321例。病人平均随访时间15（11～36）月。所有病人均常规进行前列腺指诊、前列腺超声、尿常规检查。对于前列腺直肠指诊阳性或PSA＞10ng/mL或PSA＜10ng/mL且fPSA/tPSA＜0.16的患者建议行超声引导下经直肠前列腺穿刺。

二、方法

1. 将321例符合条件的患者根据年龄分为≤50岁（53例）、50岁～（68例）、60岁～（120例）、＞70岁（80例）4组。比较≤50岁组患者初始PSA水平、前列腺穿刺结果与其他各组的差异。比较≤50岁、50岁～、60岁～、＞70岁4组中血清PSA 在4～10ng/mL的患者fPSA/tPSA水平有无差异。

2. 年龄≤50岁的PSA升高的患者，给予环丙沙星联合盐酸坦索洛新经验性治疗1个月后，随访至少6个月。每月检测PSA水平一次，比较服药前后PSA水平变化，探讨抗生素联合α受体阻滞剂能否降低血清PSA水平。

三、统计学分析

结 果

≤50岁组患者53例，平均年龄40（21～50）岁，初始血清PSA水平（7.645±2.734）ng/mL，其中45例（84.9%）血清PSA 4～10ng/mL，余8例（15.1%）血清PSA＞10ng/mL。随着年龄增加，患者PSA 水平逐渐升高，＞70岁组PSA水平明显高于≤50岁组PSA水平（9.218±5.197 vs 7.645±2.734 ng/mL），差异具统计学意义（P＜0.05）；前列腺体积也随着年龄逐渐增大，＞70岁组前列腺体积明显大于≤50岁、50岁～组和60岁～组，差异均具统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 PSA＞4.0ng/mL的4组不同年龄病人临床基本信息n(%)

由表2可见，≤50岁、50岁～、60岁～、＞70岁4组患者中血清PSA在 4～10ng/mL范围的分别有45例、53例、87例、56例。4组患者的PSA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；≤50岁组fPSA/tPSA值明显低于其余3组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。fPSA/tPSA与年龄呈正相关（r =0.502，P＜0.05）。

表2 PSA 4～10ng/mL的4组病人PSA和fPSA/tPSA比较

≤50岁组共19例患者接受经直肠前列腺穿刺，前列腺癌0例，且随访期间无1例患者诊断为前列腺癌。50岁～组、60岁～组和＞70岁组前列腺癌穿刺阳性率分别为10.5%（2/19）、15.4%（6/39）和23.8%（5/21），随着年龄增长，前列腺癌穿刺阳性率也升高。

≤50岁组患者经环丙沙星联合坦索洛新治疗1个月后PSA为（6.982±2.610）ng/mL，停药3个月、6个月和9个月后PSA分别为（7.172±1.752）ng/mL、（6.898±1.624）ng/mL和（7.332±2.295）ng/mL。与初诊时患者PSA （7.645±2.734）ng/mL相比，经治疗后1个月和停药后3、6、9个月后PSA水平无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

PSA是前列腺导管和腺上皮细胞分泌的雄激素依赖的丝氨酸蛋白酶，正常情况下，前列腺上皮和基底膜完整，PSA经导管释放进入前列腺液，极少进入血液。当前列腺肿瘤、增生或炎症破坏了屏障的完整性后，PSA渗漏到血管中，引起血PSA升高[4]。因此血清PSA也成为筛选前列腺癌的良好指标。虽然PSA筛查的广泛应用增加了早期前列腺癌的诊断率，但是并没有降低前列腺癌患者总的死亡率和前列腺癌疾病死亡专率[3,5,6]。而且PSA筛查带来了过度诊断和治疗[7,8]。很多病人并不能通过血清PSA筛查获益，因为前列腺增生和前列腺炎也会导致PSA升高，而且前列腺癌通常进展缓慢，病人常死于其他病因[9,10]。

前列腺癌好发于50岁以上的男性，年龄50岁以下的前列腺癌仅占前列腺癌全部患者的1%～3%，但是其发生转移的可能性更大且预后相比年龄大于50岁的转移性前列腺癌更差[11,12]。是否应该对50岁以下男性进行PSA筛查以及如何对≤50岁PSA升高患者进行处理存在争议。美国预防服务工作组（The US Preventive Services Task Force，USPSTF）在2008年认为不应针对75岁以上男性进行PSA筛查，随后又在2012年将范围扩大至所有男性[13,14]。但是这明显会漏诊很多进展期的前列腺癌因而延误治疗。美国泌尿外科学会（American Urological Association，AUA）认为应该对55岁以上男性提供PSA筛查[15]。美国癌症协会则建议对50岁以上预期寿命超过10年的男性进行PSA筛查[16]。我们研究中发现50岁以下男性PSA升高较少，前列腺穿刺证实慢性前列腺炎和（或）前列腺增生是≤50岁患者PSA升高的主要原因。因此对于没有前列腺癌家族史的50岁以下男性，不建议PSA筛查。

本研究重点分析了≤50岁PSA升高患者的临床特点及原因以探讨对这一部分前列腺癌高危患者的处理方式。我们发现≤50岁的患者绝大部分血清PSA仅轻度升高，在4～10ng/mL这一灰色区间。当PSA为4～10ng/mL时，发生前列腺癌的概率仅是25%～35%，fPSA/tPSA有助于提高诊断效率，当比值＜0.1时，发生前列腺癌的可能性高达56%[17]。但是我们的研究发现fPSA/tPSA值随年龄增加逐渐增加，≤50岁患者fPSA/tPSA均值最低，为0.090，所以对于≤50岁的患者，以fPSA/tPSA为前列腺穿刺辅助参考依据时应适当降低标准以提高穿刺阳性率。对于无症状的PSA升高患者，环丙沙星联合坦索洛新可能并不能使患者获益，主动监测应该是首选。

虽然本研究中≤50岁的PSA升高的患者前列腺穿刺结果为阴性，但是长期的临床随访研究发现45～59岁年龄段的PSA水平升高预示以后患有前列腺癌可能性增加[18]。而且欧洲泌尿外科协会指南推荐对于PSA＞1ng/mL的40岁男性提供PSA检查[19]。因此对于50岁以下PSA升高的患者应该主动监测其血清PSA水平变化。

综上，≤50岁患者血清PSA和fPSA/tPSA均低于＞50岁患者。慢性前列腺炎和（或）前列腺增生是血清PSA升高的主要原因，因此谨慎考虑对≤50岁PSA升高的无症状患者进行前列腺穿刺。对于无症状的患者，长期主动监测PSA 水平应是处理50岁以下PSA升高患者的首选方案。

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（2017-03-28收稿）

Clinical Characteristics of men with serum PSA＞4.0ng/ml before 50 years: a single center based study

Yu Zhongwei, Sun Fukang*
Department of Urology, School of Medicine Affliated Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University, Shanghai 200025, China Corresponding author: Sun Fukang, E-mail: sunfukang6@126.com

ObjectiveTo fgure out the reason why serum prostate-specifc antigen (PSA) is elevated in men before 50 years and how to manage it.MethodsWe retrospectively reviewed clinical data of 321 patients with a PSA serum concentration of more than 4ng/ml from 2012 to 2015 in our center. The level of PSA, fPSA/tPSA and prostate biopsy outcome were comparatively analyzed between patients before and after 50 years old.ResultsOf 321 patients, 53 patients are no elder than 50 years old, with mean age 40 years (21-50 years). The level of serum PSA and fPSA/tPSA value in patients ≤50 years at diagnosis are (7.645±2.734)ng/mL and (0.090±0.048) respectively. serum PSA level and fPSA/ tPSA value in patients≤50 years old are significantly lower than in patient ＞50 years old. Combination of tamsulosin and ciprofloxacin therapy failed to decrease serum PSA in patients younger than 50 years old. 19 patients were applied to transrectal ultrasound guided prostate biopsy and turned out to be with negative outcome.ConclusionOur study suggest that elevated serum PSA level in patients ≤50 years was mainly caused by chronic prostatitis and benign prostate hyperplasia. PSA are mainly moderately elevated and mostly range from 4.0～10ng/mL in men younger than 50 years. Active surveillance is a proper choice for these patients.

prostatic neoplasms; prostate-specifc antigen; screening

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.03.002

R 737.25

*通讯作者，E-mail: sunfukang6@126.com