王琳 王涛 梁迎春 宁方波 赵芳芳 张馨娜 张磊

尼莫地平对蛛网膜下腔出血模型大鼠谷氨酸转运体表达的影响

王琳 王涛 梁迎春 宁方波 赵芳芳 张馨娜 张磊

目的探究尼莫地平对蛛网膜下腔出血（SAH）模型大鼠脑干组织中谷氨酸转运体表达情况影响。方法选取54只Wistar大鼠，按照随机数字表法分为对照组6只，SAH组24只和SAH-尼莫地平组24只，使用枕大池二次注血法建立SAH模型，SAH-尼莫地平组注射尼莫地平，分别检测三组大鼠基底动脉的最大血流速度以及谷氨酸转运体（EAATs）mRNA表达水平。结果SAH组第1、7、14天的基底动脉最大血流速度（Vba）显著高于对照组，SAH-尼莫地平组第1、7天的Vba显著高于对照组，SAH-尼莫地平组在第1、7、14天的Vba显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。SAH组第1天的EAAT-1/甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）显著低于对照组，第21天显著高于对照组；SAH-尼莫地平组4个时间点的EAAT-1/GAPDH值均显著高于对照组，第1、7、14天显著高于SAH组，差异均有统计学意义（P<0.05）。SAH组第1、7天的EAAT-2/GAPDH显著低于对照组，SAH-尼莫地平组第14、21天的EAAT-2/GAPDH显著高于对照组，4个时间点均显著高于SAH组，差异均有统计学意义（P<0.05）。SAH组第1、7天的EAAT-3/GAPDH显著低于对照组，SAH-尼莫地平组第1天的EAAT-3/GAPDH值均显著高于对照组，第1、7天显著高于SAH组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论使用尼莫地平可有效增加大鼠脑干中EAATs的表达水平，从而缓解脑血管痉挛，治疗SAH。

尼莫地平；蛛网膜下腔出血；谷氨酸运转体

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）又称为原发性SAH，是指脑底部或脑表面的病变血管破裂，血液直接流入蛛网膜下腔引起的一种临床综合征，约占急性脑卒中的10%[1,2]。SAH通常还会诱发脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS），SAH具有较高的死亡率，是一种非常严重的常见疾病[3]。谷氨酸是中枢神经系统中主要的神经递质之一，在维持正常的脑功能中起着重要作用[4]。谷氨酸通过离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptor，iG1uR）和促代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptor，mG1uR）发挥作用，谷氨酸的清除途径为通过谷氨酸转运体（glutamate transporter，EAATs：EAAT1、EAAT2、EAAT3）转化为谷氨酰胺[5]。研究表明若谷氨酸水平过高与中枢神经细胞受损密切相关，EAATs则可清除活化的谷氨酸使其保持在一定的水平[6]。尼莫地平是治疗SAH最为常用的药物之一，其作用方式可能与提高EAATs的水平有关，但是尼莫地平的具体作用机制尚不完全明确[7]。……