王京伟综述 武军驻审校

泛素结合结构域在泛素化底物鉴定中的应用*

王京伟1综述 武军驻2审校

泛素化(Ubiquitylation)是目前真核细胞内已知的最复杂的翻译后修饰。泛素化底物的识别需要一类特异性受体蛋白介导，这些受体蛋白往往包含一个或多个泛素结合结构域(UBDs)。UBD-泛素间的特异性结合决定了泛素化底物功能的特异性。目前已发现20多种UBDs超家族可识别泛素化底物上的特异性功能团进而传递信号。因此深入了解UBD的识别机制对新UBD的发现及泛素化底物的鉴定具有重要意义。

泛素；泛素结合结构域；泛素化蛋白质组学

泛素化(Ubiquitylation)是泛素分子以泛素单体或泛素链的形式共价修饰细胞内其它翻译后的蛋白质。泛素化修饰可利用泛素本身所包含的7个赖氨酸位点(K6、K11、K27、K29、K33、K48和K63)和位于N端的甲硫氨酸(Met1)位点，发生自泛素化进而延伸成不同类型的多聚泛素链，如最常见的K48和K63位多聚泛素链。已有学者先后利用高精度质谱技术在酿酒酵母体内检测到8种同质性的多聚泛素链类型[1，2]，并发现不同类型泛素链的丰度存在较大差异。此外，单泛素化、多位点单泛素化、杂合异质型泛素链、分枝状多聚泛素链以及游离多聚泛素链等多种泛素化修饰形式陆续被发现，多元化的泛素化修饰方式从侧面反映了真核细胞中蛋白质泛素化修饰的普遍性、结构的多样性、调控的复杂性及功能的重要性。

不同蛋白质底物、同一底物的不同氨基酸修饰位点及同一位点上的不同泛素链类型均可导致细胞效应的差异。……