张倩倩 郭尚敬,2*

(1山东省聊城大学药学院 252000； 2 山东省聊城大学农学院 252000)

据世界卫生组织统计，淋巴瘤发病率逐年增加，其中非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin′s lymphoma, NHL)是临床最常见的淋巴系统恶性肿瘤。NHL占中国整个肿瘤发生的4%，死亡率居第14位[1～4]。对于这类恶性肿瘤，传统的治疗方式主要是放化疗、骨髓移植或外周血造血干细胞移植等。然而，对于许多难治性、复发性及对化疗和干细胞移植耐受力较差的患者而言，研发低毒性、更有效的靶向性治疗方法显得尤为重要。本文简介抗CD20的单克隆抗体药物，并综述人源化CD20单克隆抗体亲和力和免疫原性的研究进展。

1 抗CD20的单克隆抗体药物

近年来，单克隆抗体及靶向治疗NHL的临床试验研究取得了重大进展，其中被广泛使用且富有成效的是抗CD20的单克隆抗体药物[5]。CD20分子是一种B淋巴细胞表面的特异性膜蛋白，以非糖基化形式存在。CD20分子有4个跨膜区，氨基端和羧基端都位于细胞质内侧，在第三跨膜区和第四跨膜区之间，有一个由43个氨基酸组成的环区(large loop)，构成其主要的抗原表位[6，7]。该抗原表位仅存在于前B细胞、成熟B细胞和超过95%的恶性B细胞表面，而不表达于造血干细胞、浆细胞和其他组织中，且其与抗体结合后无显著内化和脱落，也不因与抗体结合而发生抗原调变，从而成为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的理想靶点[8]。

目前有多个以CD20为靶点治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物已被美国食品药品管理局批准上市(表1)。这些CD20单抗与B细胞……