崔宝东, 袁昌伦, 单 静, 陈永正(遵义医学院 药学院, 贵州 遵义 563000)

·研究论文·

β-羰基酸与N-Boc靛红亚胺的脱羧Mannich反应合成3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物

崔宝东, 袁昌伦, 单 静, 陈永正*
(遵义医学院 药学院, 贵州 遵义 563000)

以5 mol%辛克宁衍生的手性双功能硫脲叔胺为催化剂，β-羰基酸和N-Boc靛红亚胺为原料，经脱羧Mannich反应合成了14个3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物，收率73%～99%，其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

有机催化;N-Boc靛红亚胺; Mannich反应; 3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚; 合成

3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚是构成部分天然生物碱和药物活性分子的重要结构单元。含此类杂环骨架的化合物大多具有良好的生理活性和潜在的药用价值[1-4]。因此，研究3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚类化合物的合成方法学，实现其高效合成对于研发新型先导药物具有较大的实际意义。

目前，合成3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚类化合物的方法已有诸多报道，主要包括基于靛红亚胺的亲核加成反应[5-9]，3-单取代氧化吲哚的胺化反应[5,7]以及3-单取代氨基氧化吲哚参与的反应[10-12]。但有机小分子催化β-羰基酸与N-Boc靛红亚胺的脱羧Mannich反应，用于合成3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物的研究还未见报道。

基于此，本文以5 mol%辛克宁衍生的手性双功能硫脲叔胺(4h)为催化剂，N-Boc靛红亚胺(1)和β-羰基酸(2)为原料，经脱羧Mannich反应合成了14个3-氨基-3,3′-二取代氧化吲哚衍生物(3a～3n, Scheme 1)，收率73%～99%，其结构经1H NMR,13C NMR与HR-MS(ESI)确证。

Scheme 1

Scheme 2

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Agilent-400 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Waters Xevo G2 QTOF型质谱仪。

所用试剂均为分析纯。

1.2 3的合成通法

在硬质反应管中加入5 mol%4h 2.8 mg, 1 0.1 mmol, 2 0.15 mmol和CH2Cl21.0 mL，搅拌下于25 ℃反应12 h(TLC监测)。……