刘阳桦 胡耀华 符火

高敏C反应蛋白、N末端B型钠尿肽前体对老年急性冠脉综合征心功能的临床价值

刘阳桦 胡耀华 符火

目的 探讨高敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)与老年急性冠脉综合征(ACS)心功能的相关性及预后评估价值。 方法 选择100例老年ACS病人为观察组,其中急性心肌梗死(AMI)58例,不稳定型心绞痛(UAP)42例,根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准分为4个亚组,同期选择正常健康体检人员30例为对照组,入院后实验室检测hs-CRP、NT-proBNP,超声检测左室射血分数(LVEF),分析hs-CRP、NT-proBNP与心功能的相关性。根据治疗后心血管不良事件(MACE)发生情况绘制hs-CRP、NT-proBNP的ROC曲线。 结果 观察组AMI、UAP病人hs-CRP、NT-proBNP水平均高于对照组,LVEF低于对照组(P<0.05);观察组心功能分级越高,hs-CRP、NT-proBNP水平越高,LVEF越低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);hs-CRP、NT-proBNP水平与LVEF均呈负相关(r1=-0.682,r2=-0.703,P<0.05);观察组MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平高于非MACE病人,差异有统计学意义(P<0.05),绘制ROC曲线,hs-CRP、NT-proBNP预测MACE的最佳临界值分别为65.38 mg/L、1386.58 pg/ml,曲线下面积分别为0.828、0.885。 结论 hs-CRP、NT-proBNP与老年ACS心功能具有负相关性,对评估预后具有临床价值。

高敏C反应蛋白; N末端B型钠尿肽前体; 急性冠脉综合征; 心功能

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)起病急,病情进展迅速,不良事件发生率较高,是临床需紧急救治的急症,早期客观评估病人心功能,对制定治疗方案,评估预后具有重要意义[1]。目前临床评估病人病情主要应用纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级标准,但该标准缺乏客观依据。近年来国内外研究显示高敏C反应蛋白(high-sensitivity C Reactive protein,hs-CRP)、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)在反映心脏疾病病情方面具有较高的敏感度[2-3],本研究对老年ACS病人检测hs-CRP、NT-proBNP,证实其与心功能具有相关性,且对评估病人预后具有重要价值,现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月至2015年12月医院收治的老年ACS病人100例为观察组,其中男52例,女48例,年龄61～81岁,平均(71.25±8.75)岁,包括急性心肌梗死(AMI)58例,不稳定型心绞痛(UAP)42例。同期选择正常健康体检人员30例为对照组,各组性别、年龄、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)临床症状及体征符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》相关标准[4],心电图(ECG)具有典型缺血表现,心肌酶谱增高,冠状动脉造影显示单支或多支冠状动脉狭窄程度>50%;(2)年龄>60岁;(3)发病时间<12 h;(4)均接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous transluminal coronary intervention, PCI);排除标准:(1)濒危病人;(2)合并心肌病、风湿性心脏病、甲亢心等影响心功能疾病者;(3)合并恶性肿瘤、感染、内分泌、肝肾功能不全、脑血管疾病等可导致hs-CRP、NT-proBNP水平异常的病人;(4)治疗6月失访者。

表1 观察组与对照组病人一般资料比较()

1.3 治疗方法 所有病人入院后均要求严格卧床休息,给予吸氧、镇静、止痛、抗心律失常药物等对症治疗,AMI病人发病<8 h者给予尿激酶溶栓治疗,>8 h者给予抗凝药物肝素钠治疗,UAP病人给予抗凝药物治疗,同期给予血管扩张药物,心肌营养药物治疗,给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂控制血压,积极预防感染,胃肠内外联合营养支持。

1.4 观察指标 所有病人于入院24 h内,抽取病人肘正中静脉血5 ml,3 000 r/min离心后,检测NT-proBNP,采用双向测流免疫法,试剂由瑞来生物科技有限公司提供;抽取2 ml ETDA-K2抗凝血检测hs-CRP,采用免疫荧光干式定量法,试剂由杭州中翰盛泰医疗器械有限公司提供,检测步骤按说明书进行。hs-CRP正常值:<10 mg/L,NT-proBNP正常值:<250 pg/ml。

入院后24 h内床边行心脏多普勒超声检查,评估病人心功能,详细记录左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)。

心血管不良事件(MACE)包括死亡、再梗死、心绞痛再发3种类型,以治疗6月为观察的截点。

2 结果

2.1 观察组AMI、UAP病人与对照组hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比较 观察组AMI、UAP病人hs-CRP、NT-proBNP水平均高于对照组,LVEF低于对照组,其中AMI病人hs-CRP、NT-proBNP水平高于UAP病人、LVEF低于UAP病人,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组AMI、UAP病人与对照组hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比较

注:与对照组比较,*P<0.05;与UAP比较,#P<0.05

2.2 观察组不同心功能分级病人与对照组hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比较 观察组不同心功能分级病人hs-CRP、NT-proBNP水平均高于对照组,LVEF低于对照组,心功能分级越高,hs-CRP、NT-proBNP水平越高,LVEF越低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),相关性分析显示hs-CRP、NT-proBNP水平与LVEF均呈负相关(r1=-0.682,r2=-0.703,P<0.05),见表3。

表3 观察组不同心功能分级病人与对照组hs-CRP、NT-proBNP及LVEF水平比较

注:与对照组比较,*P<0. 05；与Ⅰ级比较,#P<0. 05;与Ⅱ级比较;△P<0.05,与Ⅲ比较,▲P<0.05

2.3 观察组MACE病人与非MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平比较 随访6月共21例病人出现MACE。观察组MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平显著高于非MACE病人,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表4。

组别hs⁃CRP(mg/L)NT⁃proBNP(pg/ml)MACE(n=21)67 69±26 731358 73±563 86非MACE(n=79)52 37±30 44885 68±465 87t86 377256 384P<0 001<0 001

2.4 ROC曲线分析 以约登指数最大值为截断点,绘制hs-CRP、NT-proBNP预测MACE的ROC曲线,hs-CRP、NT-proBNP最佳临界值分别为65.38 mg/L、1386.58 pg/ml,hs-CRP敏感度、特异度分别为0.821、0.765,NT-proBNP分别为0.832、0.805,曲线下面积分别为0.828、0.885。

3 讨论

临床研究显示准确评估ACS病人的心功能变化,对制定治疗方案,评估病人预后情况具有重要的指导意义[5]。以往评估ACS心功能主要应用NYHA心功能分级标准,该评估方法主观性相对较强,个体化差异较大。近年来研究证实检测心肌损伤相关指标与心脏LVEF,对评估ASC病人病情与预后情况具有较高的准确率[6-7]。

CRP是一种肝脏细胞合成的全身性炎症反应非特异性急性时相性蛋白,正常情况下,其以微量状态存在于血液内,当机体出现炎症、急性心肌梗死或创伤时应激性增高,近年来被认为是心肌损伤的标志物[8],但是,心肌损伤早期CRP增高浓度偏低,发病24 h内检测到的CRP主要为hs-CRP[9]。NT-proBNP是一种心脏神经内分泌激素,主要有心室肌细胞分泌,当心室压力增高时其分泌量显著增加,被医学界广泛认为其是评估心力衰竭的敏感指标[10]。国外临床研究均发现ACS病人发病初期hs-CRP、NT-proBNP水平明显增高[11],国内富萍等[12]研究报道AMI病人血清hs-CRP 和BNP水平明显高于正常对照组,血清hs-CRP与BNP水平和心功能Killip分级呈正相关,与LVEF呈负相关,本研究显示,ACS病人发病24 h内hs-CRP、NT-proBNP水平明显高于正常人群,且AMI病人其水平高于UAP病人,提示hs-CRP、NT-proBNP对ACS具有较高的敏感度。观察不同心功能ACS病人hs-CRP、NT-proBNP水平发现,心功能分级越高,hs-CRP、NT-proBNP水平越高,LVEF越低,相关性分析具有统计学意义,均呈负相关。提示hs-CRP、NT-proBNP水平检测可作为评估ACS心功能的客观指标。

国内外部分学者研究报道,hs-CRP、NT-proBNP是ACS独立的不良预测因子[13-14],黄梦照等[15]报道BNP浓度是AMI早期心血管事件的预测因子。本研究进一步观察hs-CRP、NT-proBNP对ACS预后的预测情况发现MACE病人hs-CRP、NT-proBNP水平显著高于非MACE病人,绘制ROC曲线,确定hs-CRP、NT-proBNP最佳临界值分别为65.38 mg/L、1386.58 pg/ml,hs-CRP对MACE预测敏感度、特异度均超过75%,NT-proBNP均超过80%,曲线下面积分别高达0.828、0.885,提示检测hs-CRP、NT-proBNP在预测ACS病人预后方面具有较高的临床价值。

综上所述,hs-CRP、NT-proBNP在辅助诊断老年ACS,反映心功能方面具有较高的参考价值,均与心功能具有负相关性,同时对评估预后具有较高的临床价值,值得临床推广应用。

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Clincal value of high-sensitivity C-reactive protein, N-terminal B-type natriuretic peptide for cardiac function in elderly patients with acute coronary syndrome

LIUYang-hua,HUYao-hua.
DepartmentofClinicalLaboratory,HainanProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Haikou570203,China;FUHuo.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofHainanMedicalCollege,Haikou570102,China

Objective To investigate the relationship of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac function in elderly patients with acute coronary syndrome and the value for prognosis. Methods 100 elderly patients with ACS were selected as the observation group, including 58 cases of acute myocardial infarction(AMI), 42 cases of unstable angina pectoris (UAP). All cases were divided into four subgroups according to NYHA classification of cardiac function. 30 normal volunteers were selected as the control group. The levels of hs-CRP and NT-proBNP were measured in the laboratory, and left ventricular ejection fractions(LVEF) were detected by ultrasonography. The correlation between hs-CRP, NT-proBNP and cardiac function was analyzed. The hs-CRP and NT-proBNP ROC curves were drawn according to the occurrence of post-treatment cardiovascular adverse events (MACE). Results The levels of hs-CRP and NT-proBNP in the patients of the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05); LVEF was lower than that of the control group. The higher the heart function grade, the higher the hs-CRP and NT-proBNP level, the lower the LVEF, and the difference was statistically significant (P<0.05). hs-CRP and NT-proBNP were negatively correlated with LVEF (r1=-0.682,r2=-0.703,P<0.05); In observation group, The levels of hs-CRP and NT-proBNP of MACE group were significantly higher than those of non-MACE group (P<0.05). The optimal cut-off value of hs-CRP and NT-proBNP was 65.38 mg/L and 1386.58 pg/ml, and the area under the ROC curve was 0.828 and 0.885, respectively. Conclusions hs-CRP and NT-proBNP have negative correlation with cardiac function in elderly patients with ACS, and show clinical value in assessing prognosis.

high-sensitivity C-reactive protein; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; acute coronary syndrome; cardiac function

570203海南省海口市,海南省中医院检验科(刘阳桦,胡耀华);570102海南省海口市,海南医学院附属医院检验科(符火)

胡耀华,Email:liuyanghua98@163.com

R 541.7

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.08.014

2016-10-19)