王晨辰， 赵 英， 李晓明

1.沈阳军区总医院 神经外科，辽宁 沈阳 110016；2.沈阳市红十字会医院 体检中心，辽宁 沈阳 110013

·论 著·

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清中白细胞介素13表达特征及意义

王晨辰1， 赵 英2， 李晓明1

1.沈阳军区总医院 神经外科，辽宁 沈阳 110016；2.沈阳市红十字会医院 体检中心，辽宁 沈阳 110013

目的 观察动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清白细胞介素-13(IL-13)水平变化，探讨其临床意义。方法 选择2016年12月至2017年2月收治的24例aSAH患者为观察组，随机选择10例健康体检者作为正常组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测两组的血清IL-13含量。24例aSAH患者再根据Glasgow昏迷量表(GCS)评分标准、Hunt-Hess分级、改良Fisher分级进行分组，分别测定各组血清IL-13含量。比较各组血清IL-13水平，分析其表达与GCS评分、Fisher分级和Hunt-Hess分级的相关性，探讨血清IL-13水平与发生脑血管痉挛(CVS)关系。结果 观察组与正常组血清IL-13含量分别为(68.58±14.07)pg/ml、(45.50±12.39)pg/ml，观察组水平明显高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清IL-13水平与Fisher分级和Hunt-Hess分级呈正相关，与GCS评分呈负相关。发生CVS患者的血清IL-13含量明显高于未发生CVS患者。结论 IL-13在aSAH患者中分泌增高，其可能参与发病后的病理生理过程并影响aSAH后CVS的发生。

蛛网膜下腔出血； 白细胞介素13； 血清； 脑动脉痉挛

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)占脑卒中的7%，但其30 d内的病死率可达40%，且存活者的致残率为50%，被认为是神经外科常见的急危重症。其中，动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH)约占SAH的50%～85%。脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)是aSAH最严重的并发症之一，发生率高达30%～90%，是导致患者残疾或死亡的重要原因。目前，CVS的诊断方法主要为有创的数字减影血管造影，且不能发现微小的CVS。因此，尚缺乏对aSAH后CVS发生预测和判断的实验室检查指标。本研究通过检测aSAH患者血清中白细胞介素13(interleukin 13，IL-13)的表达水平，探讨其临床特征，为预测aSAH病情进展及CVS的发生提供新的思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年12月至2017年2月沈阳军区总院神经外科收治的24例aSAH患者为观察组，其中，男性10例，女性14例；平均年龄(58.55±14.58)岁。观察组患者均经CT、数字减影血管造影或CT血管造影检查确诊为aSAH。同时，选取10例正常健康体检者为正常组，其中，男性3例，女性7例，平均年龄(63.43±8.50)岁。排除标准[1-2]：入院时发病已超过72 h或即将死亡者；在外院已接受手术、介入或外科治疗者；正在使用抗血小板药物或抗凝药物者；有肝肾心肺功能不全、血液系统疾病、近期有感染性疾病及妊娠者。两组间性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入研究者均签署知情同意，自愿参与本研究，且本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 观察组患者均于发病24 h内进行治疗前肘静脉采血5 ml，使用促凝剂/分离胶真空抽血管，以3 500 r/min，4℃离心10 min，取血清-80℃保存。正常组清晨空腹外周血5 ml，处置方法同上。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清IL-13表达水平，试剂盒全部购自上海纪宁生物试剂有限公司，检测过程严格按照说明书进行。将24例aSAH患者再根据Glasgow昏迷量表(GCS)评分标准、Hunt-Hess分级、改良Fisher分级进行分组，分别测定各组血清IL-13含量。比较各组血清IL-13水平，分析其表达与GCS评分、Fisher分级和Hunt-Hess分级的相关性，以及与发生CVS关系。

2 结果

2.1 正常组与观察组血清IL-13水平比较 观察组血清IL-13水平[(68.58±14.07)pg/ml]明显高于正常组[(45.50±12.39)pg/ml]，两组间比较，差异有统计学意义(t=-3.077，P<0.05)。

2.2 不同GCS评分患者间血清IL-13水平比较 根据GCS评分标准评定颅脑损伤程度并将患者分为3组。13～15分为轻度组，11例，血清IL-13为(63.33±12.99)pg/ml；9～12分为中度组，8例，血清IL-13为(67.19±14.85)pg/ml；3～8分为重度组，5例，血清IL-13为(82.35±3.78)pg/ml。重度组患者血清IL-13水平显著高于轻度组，两组间比较，差异有统计学意义(t=-3.159，P<0.01)；其余组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 不同Hunt-Hess分级患者间血清IL-13水平比较 以Hunt-Hess分级评价病情程度，将患者分为3组。Ⅰ～Ⅱ级组患者10例，血清IL-13为(60.18±12.59)pg/ml；Ⅲ级组患者8例，血清IL-13为(72.45±13.91)pg/ml；Ⅳ级组患者6例，血清IL-13为(77.42±9.82)pg/ml。Hunt-Hess分级Ⅳ级组患者血清IL-13水平较Ⅰ～Ⅱ级显著升高，两组间比较，差异有统计学意义(t=-2.860，P<0.05)；其余组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2.4 不同改良Fisher分级患者间血清IL-13水平比较 改良Fisher分级是反映蛛网膜下腔积血量与CVS关系的指标[2]，根据出血量将患者分为3组。Ⅰ～Ⅱ级组患者12例，血清IL-13为(60.87±12.60)pg/ml；Ⅲ级组患者6例，血清IL-13为(67.68±7.47)pg/ml；Ⅳ级组患者6例，血清IL-13为(85.92±6.50)pg/ml。Fisher分级Ⅳ级组患者血清IL-13水平明显高于Ⅲ级组与Ⅰ～Ⅱ级组，差异有统计学意义(t=-4.267、-4.349，P<0.01)；Ⅲ级组与Ⅰ～Ⅱ级组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5 患者血清IL-13水平与发生CVS关系 统计入组患者在院治疗期间发生CVS情况，其中，发生CVS患者12例，血清IL-13为(75.97±8.42)pg/ml；未发生CVS患者12例，血清IL-13为(61.20±14.97)pg/ml。CVS组血清IL-13水平较非CVS组水平高，差异有统计学意义(t=-2.978，P<0.01)。绘制患者血清IL-13表达的受试者工作特征曲线，曲线下面积为0.75，具有一定预测意义，推算CVS预测值约为70 pg/ml。见图1。

图1 患者血清IL-13受试者工作特征曲线

3 讨论

颅内动脉瘤即局部脑血管异常产生瘤样突起，一旦破裂将危及生命。颅内动脉瘤最大的危害在于瘤体破裂导致SAH所引发的多种严重神经系统并发症，而CVS就是其中之一。研究表明，炎症是引起SAH后病理生理变化的重要因素[2-4]。IL-13是由Th2细胞产生的、具有调节炎症和免疫应答功能的细胞因子，能广泛的抑制单核巨噬细胞分泌的炎性细胞因子和趋化因子(如IL-1、IL-6、IL-8、MIP-1、TNF-α)，还能抑制IFN-γ或IL-10诱导的人单核细胞介导的细胞毒作用[5-7]。研究表明，局部应用IL-13后有抑制炎性细胞因子和趋化因子产生，阻止炎症级联反应及减轻炎症损害的作用[8]。IL-13在急性脑梗死和颅脑损伤中存在表达异常[9-10]。

本研究中，aSAH患者血清IL-13水平的升高，可推断IL-13很可能参与aSAH后的炎症调节作用。同时，改良Fisher分级越高，血清IL-13含量越高，说明其与SAH出血程度相关。在本研究中，利用Hunt-Hess分级和GCS评分这两种能够直观反映脑损伤的严重程度的分级评分标准，将患者分组，发现Hunt-Hess分级越高IL-13的表达越高；GCS评分越低，IL-13的表达水平越高，也验证IL-13与SAH后颅脑损伤的程度相关。本研究结果显示，发生CVS组患者血清IL-13水平显著高于未发生CVS组，说明血清IL-13水平与CVS的发生存在一定的相关性。绘制患者血清IL-13表达的受试者工作特征曲线，根据受试者工作特征曲线推算CVS的预测值约为70 pg/ml。然而，虽本研究界定CVS发生的IL-13血清表达临界值，但由于本研究样本量较少，研究结果存在一定局限性，为获得准确度较高的临界值仍需进一步研究。

综上所述，IL-13可能参与SAH的病理生理过程，测定患者血清IL-13的水平，对于判断aSAH患者出血程度、脑损伤严重程度以及预测CVS的发生具有重要意义。同时，IL-13可作为对SAH后炎症反应的治疗靶标。

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The variation and significance of serum interleukin 13 in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage

WANG Chen-chen,ZHAO Ying,LI Xiao-ming

(Department of Neurology,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

Objective To investigate the changes of serum interleukin 13(IL-13)level between patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage(aSAH)and the normal population,and discuss the clinical significance.Methods A total of 24 aSAH patients who were admitted from December 2016 to February 2017 were divided into the aSAH group and 10 healthy patients were divided into the control group.The serum levels of IL-13 in both aSAH group and control group were measured by ELISA.The serum levels of IL-13 were compared in different grading methods such as GSC score,Hunt-Hess grade and modified Fisher grade.The correlation between IL-13 and cerebral vasospasm(CVS)were analyzed.Results The serum IL-13 level inaSAHgroup and control group was(68.58±14.07)pg/ml and(45.50±12.39)pg/ml,respectively;the level in aSAHgroup was significantly higher than that in the control group,and the difference had statistical significance(P<0.05).Serum level of IL-13 was positively correlated with Fisher grade and Hunt-Hess grade,andwas negatively correlated with GCS score.The serum IL-13 level in patients with CVS were significantly higher than those without CVS.Conclusion The serum IL-13 level increases in aSAHpatients,it may be involved in the pathophysiological processes after pathogenesis and affect the occurrence of CVS after aSAH.

Aneurysmal subarachnoid hemorrhage; Interleukin 13; Serum; Cerebral vasospasm

辽宁省科技攻关项目(2015225022)

王晨辰(1993-)，女，辽宁沈阳人，技师

李晓明，E-mail：lxm5668sw@sina.com

2095-5561(2017)04-0233-03 DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.04.09

2017-05-17