胡 蓉 刘学渊 姚晴晴 李笑天

(复旦大学附属妇产科医院产科 上海 200011)

子痫前期宫内环境导致子代大鼠海马HPA轴相关基因表达改变

胡 蓉 刘学渊 姚晴晴 李笑天△

(复旦大学附属妇产科医院产科 上海 200011)

目的 研究子痫前期宫内环境对子代SD大鼠海马下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴相关基因表达的影响。方法 通过给妊娠第14天SD大鼠连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至分娩的方法建立子痫前期大鼠动物模型,对照组予生理盐水1 mL皮下注射。用酶联免疫检测(ELISA)方法检测新生子代大鼠血皮质酮(corticosterone,CORT)浓度。用Real-time PCR方法和Western bolt分别检测8周龄子代大鼠海马组织糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、CRH受体1 (CRH receptor 1,CRHR1)和IL-6的mRNA水平及其蛋白质水平。结果 与正常子代新生鼠相比,子痫前期子代新生鼠血CORT浓度升高(P<0.05)。与正常子代鼠相比,子痫前期青少年子代鼠海马GR、CRH 和CRHR1 mRNA和蛋白质水平均增加(P<0.05),炎性因子IL-6 mRNA和蛋白质水平均增加(P<0.05)。结论 子痫前期宫内环境影响子代大鼠海马HPA轴相关基因的表达,在子代学习记忆能力受损中起作用。

子痫前期; 子代大鼠; 糖皮质激素受体; CRH; CRHR1; IL-6

子痫前期是妊娠期最常见的以高血压、蛋白尿为主要特征的并发症,国外报道发病率达到7%～10%,我国大约为9.4%。子痫前期对胎儿最重要的影响是慢性宫内缺氧的应激环境,其对子代各脏器结构和功能的程序化影响是多方面的[1-2],其中学习记忆能力和生活质量密切相关。

临床流行病学研究发现,与正常人群子代相比,子痫前期的子代幼年期、青少年期和成年后学习记忆能力下降、IQ平均值较低[2-5]。我们运用子痫前期的大鼠动物模型研究,发现子代鼠青少年期和成年期智力受损、学习记忆和空间定位能力降低[6],伴海马神经干细胞增殖受到抑制[7]。……