朱 迪 李婷婷 陈青松 牟 童 汤成泳

(1重庆医科大学附属第一医院肝胆外科, 2 药学部 重庆 400016)

IL-37通过促进巨噬细胞M2型极化在缺氧/复氧诱导的肝细胞损伤中的保护作用

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(1重庆医科大学附属第一医院肝胆外科,2药学部 重庆 400016)

目的 探讨IL-37通过促进巨噬细胞M2型极化在缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的肝细胞损伤中的保护作用及其相关分子机制。方法 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blot检测在不同极化类型的人单核巨噬细胞THP-1中IL-37 mRNA和蛋白质水平。通过慢病毒转染构建稳定过表达IL-37的细胞株,qRT-PCR检测CD206、CD86、ARG1和iNOS mRNA水平,流式细胞术检测CD163、CD86蛋白质水平。通过Transwell法将THP-1细胞与人肝细胞L02细胞共培养并构建H/R模型,CCK-8法及流式细胞术检测L02细胞存活率及凋亡率,ELISA检测细胞培养液中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量,HE染色观察细胞形态变化。Western blot检测THP-1细胞中STAT6及其磷酸化水平。结果 M2型巨噬细胞中IL-37 mRNA及蛋白质水平上调。IL-37促进巨噬细胞M2型极化。IL-37诱导的M2型巨噬细胞与L02细胞共培养,在H/R状态下显著提高肝细胞存活率(P=0.015),并降低细胞凋亡率和ALT、AST水平(P<0.001),减轻细胞损伤。 Western blot提示过表达IL-37的 THP-1细胞中STAT6蛋白质磷酸化水平上调(P<0.01)。结论 IL-37能促进巨噬细胞M2型极化,并对H/R诱导的肝细胞损伤有保护作用,其机制可能与STAT6信号通路有关。

IL-37; 巨噬细胞; 缺氧/复氧; 肝细胞损伤

肝缺血再灌注损伤 (hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI) 指肝脏因各种原因导致血流中断或不足,在恢复血供之后不仅不能使器官功能恢复,反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。在肝外科及肝移植手术中HIRI是造成肝功能损害的重要因素,其损伤机制及脏器保护机制越来越受到重视。巨噬细胞是机体重要的固有免疫细胞,在不同的微环境下可极化为经典活化型(M1型)和替代活化型(M2型)[1]。……