李小莉，王 威，郭纪元，郭省香

(1.西安市第三医院儿科 710018；2.西安市儿童医院儿科 710002)



阿奇霉素通过TRAF6/NF-κB/VEGF信号通路抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖

李小莉1，王 威1，郭纪元2，郭省香1

(1.西安市第三医院儿科 710018；2.西安市儿童医院儿科 710002)

目的 探讨阿奇霉素(AZM)抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的作用机制。方法 30只SD大鼠分为对照组、哮喘模型组、AZM组。以卵蛋白(OVA)致敏、激发制备哮喘模型，用医学图像分析系统测定各组大鼠肺组织气道相关参数；组织贴块法分离培养原代ASMCs,并向AZM组ASMCs中分别转染血管内皮生长因子(VEGF)过表达载体或肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)过表达载体。蛋白质印迹法测定VEGF、核因子κB(NF-κB)p65和TRAF6蛋白表达水平；CCK-8试剂盒检测ASMCs的增殖情况。结果 AZM明显抑制哮喘大鼠总管壁厚度、内壁厚度、平滑肌厚度的增加(P<0.05)，也明显抑制哮喘模型组ASMCs的增殖(P<0.05)。AZM明显抑制哮喘诱导的NF-κB p65和VEGF蛋白表达的增加(P<0.05)；过表达VEGF明显减弱AZM对ASMCs增殖的抑制效应(P<0.05)。AZM明显抑制哮喘诱导的TRAF6的高表达(P<0.05)；过表达TRAF6明显减弱AZM对NF-κB p65和VEGF蛋白表达及ASMCs增殖的抑制作用(P<0.05)。结论 AZM能够抑制哮喘大鼠ASMCs的增殖，其部分机制可能是通过抑制TRAF6/NF-κB/VEGF信号通路而实现的。

阿奇霉素；哮喘；气道平滑肌细胞；TRAF6；NF-κB；血管内皮生长因子

哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病，目前全球约有3亿哮喘患者[1]。气道重塑是哮喘的重要病理特征，其最显著的特点是气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells，ASMCs)增殖。哮喘患者ASMCs的大量增殖可促使气道收缩力增加，管壁增厚，导致明显的气道狭窄及气道高反应性[2]。研究表明，阿奇霉素(Azithromycin，AZM)可抑制ASMCs增殖[3]，改善哮喘症状，然而其分子机制尚未完全阐明。血管内皮生长因子(VEGF)在哮喘患者和哮喘模型肺组织和血清中均表达上调[4]，且与ASMCs的增殖密切相关[5]。在过敏性鼻炎的外周血中存在肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis receptor-associated factor 6，TRAF6)的高表达[6]，且干扰TRAF6的表达能够抑制血管平滑肌细胞的增殖[7]。……