刘山秀 姜相君

青岛大学医学院附属青岛市市立医院消化内二科(266000)



胃癌组织中MGMT基因甲基化与DNMT1蛋白表达的关系

刘山秀 姜相君*

青岛大学医学院附属青岛市市立医院消化内二科(266000)

背景：研究表明MGMT基因启动子区甲基化与包括胃癌在内的多种恶性肿瘤密切相关。DNA甲基转移酶1(DNMT1)在多种肿瘤组织中的表达上调。但目前关于胃癌组织中MGMT基因甲基化状态与DNMT1表达关系的研究少见。目的：探讨MGMT基因甲基化、DNMT1蛋白表达与胃癌的关系。方法：采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测60例胃腺癌组织及其相应癌旁组织中MGMT基因启动子区甲基化状态，RT-PCR、免疫组化法分别检测MGMT、DNMT1 mRNA和蛋白表达。结果：胃癌组织中MGMT基因启动子区甲基化率明显高于癌旁组织(45.0%对13.3%，P<0.001)。胃癌组织中MGMT mRNA阳性表达率显著低于癌旁组织(41.7%对93.3%，P<0.001)，而DNMT1 mRNA阳性率明显升高(76.7%对18.3%，P<0.001)。MGMT mRNA阴性表达的胃癌组织中其基因启动子甲基化率较阳性表达者升高(57.1%对28.0%，P<0.05)。胃癌组织中MGMT蛋白表达与DNMT1蛋白表达呈负相关(r=-0.795，P<0.01)。结论：MGMT基因启动子区高甲基化和DNMT1高表达可能与胃癌的发生、发展有关。DNMT1可能调控MGMT基因的甲基化过程。

胃肿瘤； O(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶； 甲基化； DNMT1

胃癌的发生、发展是遗传、环境等多种因素参与的复杂过程，涉及遗传学和表观遗传等方面，甲基化作为基因表观遗传学的一部分，受到越来越多的关注。DNA甲基转移酶1(DNMT1)在基因甲基化过程中起主要的维持甲基化状态的作用[1]。6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种DNA修复酶，可修复烷化剂所致的DNA损伤，从而起抑制癌症发生的作用[2]。有研究表明MGMT基因甲基化与结直肠癌[3]、非小细胞肺癌[4]、神经胶质瘤[5]有关。Yousuf等[6]发现MGMT基因高甲基化与胃癌的发生有关。但目前关于胃癌组织中MGMT基因甲基化状态与DNMT1表达关系的研究少见。本实验通过分析胃腺癌组织中MGMT基因启动子区甲基化状态以及MGMT、DNMT1 mRNA和蛋白表达，旨在探讨其与胃癌发生、发展的关系。……