张雪琴 陆 晨

·综述·

磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的研究进展

张雪琴 陆 晨

近年来大量研究发现人足细胞膜上表达的磷脂酶A2受体（receptor for phospholipaseA2，PLA2R）是特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）的靶抗原［1－3］。据报道，70%的IMN患者血清中可以检测出抗PLA2R的自身抗体，且PLA2R增长幅度与患者尿蛋白水平呈正相关［4］。因此有学者提出，磷脂酶A2可评估IMN的临床疗效与预后。本文拟对此研究状况做以综述。

一、PLA2R的结构

PLA2R属于甘露糖受体（Mannose Receptor，MR）家族，1989年由Stanescu等［5］首次对其做了报道。迄今为止，共发现了两个亚型的PLA2R——M型和N型［6］。M型PLA2R是一种Ⅰ型跨膜蛋白，结构上分为细胞外段、细胞内段和跨末段。细胞外段较长，由N末端的胱氨酸富集部分、Ⅱ型纤维连接蛋白部分以及八个串联的C型外源性凝集素样部分（CTLDs）组成［7］，其中CTLD5是与PLA2结合的部位［8］。Behnert等［9］将抗PLA2R血清反应阳性的IMN患者与血清反应阴性患者的PLA2R的线性结构进行了描述，结果表明两组抗原决定簇的线性结构无明显差异。但值得关注的是，随着pH值得变化，PLA2R的构象可发生伸展、弯曲等变化，进而暴露其抗原决定簇，该发现与以往基因多态性决定IMN发病这一结论相矛盾［10－11］。基于这一理论，Fresquet等［12］对与具有不同亲和力及亚型的抗PLA2R抗体发生免疫反应的结构域进行了测量，发现了每个抗原表位的构象具有一致性。那么环境因素通过什么来影响疾病的进展呢？

许多学者对PLA2R胞外结构域的三维结构进行了研究及描述。其详细结构基于CD206x的射线晶体学和FcRY的构象研究。Kao等［13］首次描述了PLA2R与自身免疫性抗体结合部位，在IMN患者中发现三个主要的蛋白结构域——CysR，FnII以及CTLD1。……