杨 慧,张昌军* ,刁红录

(1武汉大学中南医院妇产科,武汉 430071;2湖北医药学院附属人民医院生殖医学中心;*通讯作者,E-mail:542690700@qq.com)



SMYD2在反复自然流产患者子宫内膜蜕膜化中的作用及机制

杨 慧1,2,张昌军1,2*,刁红录2

(1武汉大学中南医院妇产科,武汉 430071;2湖北医药学院附属人民医院生殖医学中心;*通讯作者,E-mail:542690700@qq.com)

目的 探讨SMYD2在反复自然流产(RSA)患者子宫内膜基质细胞和蜕膜化细胞中的表达及其对P53、LIF的调节作用。 方法 将正常人和RSA患者子宫内膜基质细胞进行体外诱导蜕膜化处理,并分为空白组、蜕膜化组、蜕膜化+抑制剂组,采用real-time PCR检测LIF、SMYD2、TRP53 mRNA,细胞免疫化学法检测SMYD2、P53、P-P53蛋白在子宫内膜蜕膜化细胞的表达及SMYD2特异性抑制剂AZ505对其表达的影响。 结果 在正常人和RSA患者蜕膜化组中,SMYD2、TRP53 mRNA表达均较空白组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在正常人和RSA患者蜕膜化+抑制剂组中,LIF mRNA的表达比蜕膜化组增加,TRP53 mRNA的表达比蜕膜化组降低,且差异均有统计学意义(P<0.05),而SMYD2 mRNA与蜕膜化组差异无统计学意义。细胞免疫化学结果可见,正常人和RSA患者蜕膜化组细胞中SMYD2、 P53和P-P53蛋白信号均较空白组减弱,SMYD2抑制剂AZ505组正常人和RSA患者细胞中SMYD2、P53和P-P53蛋白信号均较蜕膜化组减弱。 结论 SMYD2通过对P53和LIF的调节作用而参与反复自然流产患者子宫内膜蜕膜化过程。

SMYD2； P53； LIF； 反复自然流产； 子宫内膜； 蜕膜化

反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产的现象[1],是一种常见的妊娠并发症。反复自然流产的病因非常复杂,包括胚胎染色体异常、免疫功能异常、内分泌异常,以及感染、子宫解剖异常和血栓前状态等。然而,临床上仍有超过55% RSA患者不能明确病因[2]。有研究表明,RSA患者子宫内膜具有“超容受性”,其子宫内膜基质细胞蜕膜化过程紊乱,致使子宫内膜种植窗期延长并且对胚胎的选择能力受损[3],从而可能发生非优质胚胎植入影响妊娠结局。

组蛋白甲基转移酶(SET and MYND domain containing protein 2,SMYD2)是SMYD家族的一个成员,它既可以甲基化多种组蛋白也可以甲基化非组蛋白,从而发挥多种生物学功能包括染色质重塑、转录、信号转导和细胞周期调控。……