谢辉

湖北省荆门市第一人民医院创伤手足外科，湖北 荆门 448000

骨量严格受骨形成和骨吸收的平衡调控，当两者之间的平衡被打破时就会出现一系列的疾病包括骨质疏松。骨质疏松表现为骨吸收相对增强，渐渐出现骨量减少、骨脆性增加，容易在低能量创伤下出现骨折，这也是这类疾病的主要危害[1]。目前抗骨质疏松药物主要通过促进骨吸收和/或抑制骨吸收来防治骨质疏松，如甲状旁腺激素(1-34,PTH)，双膦酸盐类，然而对于严重的骨质疏松， PTH和双膦酸盐类联合使用对患者的骨密度提高并没有叠加作用，可能是双膦酸盐类降低骨转换和限制了骨重建的进程[2]。组织蛋白酶K是在破骨细胞中高表达的半胱氨酸蛋白酶，对I型胶原的降解起着重要的作用[3]。早期的研究表明组织蛋白酶K抑制剂(KKI)，它选择性抑制骨吸收，对骨形成影响很小[4,5]。综上所述，我们假设，组织蛋白酶K抑制剂和PTH联合使用可能有助于增加骨量，骨强度。

本研究通过联合使用KKI和PTH来治疗去卵巢大鼠，观察其对大鼠股骨干骺端的疗效，为临床上两者药物联合的使用提供实验基础。

1 材料和方法

1.1 实验动物

12 周龄SPF级SD 雌性大鼠50只，体重225～250 g，由上海斯莱克动物公司提供许可证号:(SCXK(沪)2007-0005，合格证号:2007- 000548429)。所有动物在温度为(24.0±0.5) ℃，湿度为45%～50%， 通风良好的环境下饲养，每周称体重 1 次。每次手术后前3天所以大鼠给予青霉素肌肉注射(2.5万U/kg)预防感染。

1.2材料

固力康(日本卫材株式会社)；PTH(GIBCO 公司)；Micro-CT (SkyScan1176，荷兰),显微镜(ZEISS Axio Imager M1，德国)，Image-Pro Plus全自动图像分析仪(Media Cybernetics，美国)，生物力学实验机(MTS-858，美国)。……