王方 黄朝云 徐敏



不同鼠龄在慢性间断性缺氧相关认知损害中的作用及机制探讨

王方 黄朝云 徐敏

目的 阐明不同鼠龄在慢性间断性缺氧相关认知损害中的作用及可能机制。方法 采用改良的IH鼠箱建立慢性IH小鼠模型，利用Morris水迷宫检测青年和老年IH小鼠的认知功能；通过氧疗的干预对比青年与老年小鼠认知损害及突触可塑性的改善程度，TUNEL法检测小鼠海马CA1区神经元凋亡情况，Western Blotting检测神经突触素、胰岛素信号通路蛋白[蛋白激酶B(Akt)、糖原合成激酶3β(GSK-3β)]的磷酸化表达水平变化。结果 老年小鼠IH组的逃避潜伏期最长，其海马CA1区见明显增多的TUNEL染色阳性细胞，脑细胞凋亡率最高(P<0.01)，p-Akt、p-GSK3β表达水平显著降低(P<0.01)，目标象限LD滞留时间与p-Akt、p-GSK3β均存在正相关。结论 老年使慢性间断性缺氧C57BL/6小鼠认知损害的易感性增加，可能的机制之一是调节胰岛素信号通路相关蛋白的表达异常。

老年 间断性缺氧 认知损害 胰岛素信号转导通路

睡眠呼吸障碍(sleep-disordered breathing, SDB)是睡眠过程中反复间断地出现呼吸暂停或低通气的临床综合征，慢性间断性缺氧(intermittent hypoxia，IH)是其重要的病理生理基础。研究显示，睡眠呼吸障碍的患者会出现不同程度的认知损害，涉及空间学习和记忆能力、执行功能、注意力和警觉性等[1]。睡眠呼吸障碍患者存在糖代谢异常，且二者之间存在重要的联系[2]。

老年是痴呆发生发展重要的易感因素，已有的研究表明老年在年龄相关的认知损害中有关键作用。最新的流行病学数据显示，中国老年人群的睡眠呼吸障碍患病率明显升高[3]，由于人口结构的变化，医生面临着数量快速增加的老年睡眠呼吸障碍患者[4]。目前尚不完全明确老年人脑组织的各种病理学改变是否参与或促进睡眠呼吸障碍相关认知损害的进程。……